[发明专利]一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法

说明书

本发明公开了一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，包括(1)发酵液预处理：向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01‑0.05％的抗氧化剂和恩拉霉素发酵液质量0.01‑0.03％的拥挤试剂，搅拌均质，然后加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8‑7.2；再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量3‑9％的助凝剂；(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；(3)将步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得恩拉霉素预混剂颗粒。本发明可减少恩拉效价的降解，提高恩拉霉素预混剂的稳定性，同时可提高恩拉霉素的纯度，减少生产中恩拉霉素预混剂的用量，有利于动物饲料的精细化制备和控制。

技术领域

本发明涉及饲料药物加工领域，具体为一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法。

技术背景

恩拉霉素(Enramycin)，又名恩来霉素、恩霉素、安来霉素、持久霉素，是一种环状多肽类抗生素，由13个种类各异的17个氨基酸分子(恩拉霉素分子的构成氨基酸中大多数为带正电荷的氨基酸)和脂肪酸分子组成，分子量约为2500，融点为238～245℃，属于有机碱，其应用形式多为其盐酸盐。该抗生素通常是由发酵过程中产生的A、B组分混合物，A和B组分不同是因为恩拉霉素氨基酸分子构成的环状多肽的尾端脂肪酸种类不同造成的。恩拉霉素的盐酸盐为白色结晶性粉末，相对分子质量约为2500，熔点为238-245℃，易溶于稀盐酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。

恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，长期使用后不易产生抗药性，且能改变肠道内的细菌群落分布，有利于饲料营养成份的消化吸收，促进动物增重和提高饲料利用率，因此被世界上许多国家推荐作为抗生素促生长剂。

现有的恩拉霉素预混剂生产工艺主要有两种：①将从恩拉霉素发酵液用盐酸及甲醇溶液等中提取出粗品，再用大孔吸附树脂进行精制，得到恩拉霉素原料药，然后加入米糠油及玉米粉混合均匀，得到恩拉霉素预混剂；②将恩拉霉素发酵液进行板框过滤，除去部分发酵液滤液，然后进行喷雾干燥，干燥品加入载体稀释、混合，得到粉状恩拉霉素预混剂。其中，第二种生产工艺因制备过程无需进行恩拉霉素的精制和提取，不使用有机溶媒和酸碱，具有环境污染小，生产成本相对较低等优点被广泛关注。但这种工艺制造出的成品有降解性，相关企业都在减少和抑制降解性方面进行了不少研究工作。

恩拉霉素在国内外有很好的发展前景，但是由于恩拉霉素在发酵过程中加入大量的培养基，培养基由于含有大量的固形物，造成恩拉霉素收率少，含量低，产品的不稳定性，放置一段时间后含量会有所降解，影响恩拉霉素在存储、运输过程中的稳定性，进而影响了其品质及销售和使用。

CN102633865A、CN105104761A等专利分别通过调节发酵液的pH值、向发酵液中添加D-异抗坏血酸钠和维生素E等方法来减少降解，提高恩拉霉素预混剂的成品的稳定性；虽然都有一定的成效，但还是没有一种较好的处理方式能大幅度减少恩拉效价的降解。

专利CN10443477A公开了一种提高恩拉霉素预混剂成品稳定性的方法，通过对发酵液进行灭活处理，并添加壳聚糖和聚丙烯氨酸钠或聚丙烯酰胺以达到提高恩拉霉素预混剂成品的稳定性，但是由于壳聚糖、聚丙烯氨酸钠、聚丙烯酰胺本身的絮凝作用，致使板框过滤过程中沉淀物大量增加，造成恩拉霉素纯度低，用量大等问题，不利于动物饲料的精细化制备和控制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，该方法通过向发酵液中添加抗氧化剂和拥挤试剂，减少恩拉效价的降解，提高恩拉霉素预混剂的稳定性，同时通过助凝剂的优选，提高恩拉霉素的效价，减少生产中恩拉霉素预混剂的用量，有利于动物饲料的精细化制备和控制。

为了解决以上问题，本发明提供了一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，包括以下步骤：

(1)发酵液预处理：