[发明专利]一类哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如（I）所示：

式中：X表示O、NR₆或S；R₂和R₃各自独立地表示H、OH、SH、C₁~C₁₂烷基、C₁~C₁₂烷氧基、CN、卤素、NR₄R₅或C₁~C₁₂烷硫基；R₄和R₅各自独立地表示H、C₁~C₁₂烷基；NR₄R₅也表示四氢吡咯基、吗啉基或哌啶基；R₂和R₃可在苯环任意可能的位置；R₁表示H、C₁~C₁₂烷基、苄基或取代苄基；R₆表示H、C₁~C₁₂烷基、苯基或取代苯基、苄基或取代苄基；m表示0-6；n表示0-12；所述化合物为R构型、S构型或消旋体；上述术语“卤素”是指F、Cl、Br、或I；“取代苯基”或“取代苄基”是指苯环上被1-4个选自下组的基团所取代的苯基或苄基：F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、NR₇R₈、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、羧基、羟基、氰基，R₇和R₈各自独立地表示C₁~C₁₂烷基，NR₇R₈也表示四氢吡咯基、吗啉基或哌啶基；这些取代基可在苯环的任意可能位置。

2.如权利要求1所述的哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为此类哌啶烷基苯酞类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C_1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、硫辛酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸的盐。

3.如权利要求1-2任一项所述哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述化合物可通过以下方法制备得到：

式中：X、R₁、R₂、R₃、m和n的定义与哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物（I）的化学结构通式相同；

以相应的羧烷基苯酞类化合物消旋体或光学异构体（1）和哌啶-4-烷基胺类化合物（2）为起始原料，在适当溶剂中和缩合剂存在条件下反应，得相应的哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物（I）消旋体或光学异构体；也可利用常规手性HPLC色谱法将相应的哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物（I）消旋体进行分离，即可得到相应的光学异构体。

4.如权利要求3所述哌啶烷氨甲酰基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于反应所用缩合剂为：氯甲酸C_1-8脂肪醇酯类化合物、N-乙氧羰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉、二环己基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐、氰基磷酸二乙酯、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、氯化4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐。