[发明专利]一种索拉非尼化合物的制备方法在审
| 申请号： | 201810277140.1 | 申请日： | 2018-03-31 |
| 公开（公告）号： | CN108341770A | 公开（公告）日： | 2018-07-31 |
| 发明（设计）人： | 刘振腾;侯俊凯;杨静;葛彩芹 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/81 | 分类号： | C07D213/81 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 273400 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 索拉非尼 反应制得化合物 制备 氨基 工艺路线 三氟甲苯 副产物 氰酸钠 总收率 溴苯酚 | ||
1.一种索拉非尼化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：
a、2-氯-5-氨基三氟甲苯与氰酸钠反应制得化合物Ⅲ；
b、4-溴苯酚与化合物Ⅴ反应制得化合物Ⅵ；
c、化合物Ⅵ与化合物Ⅲ在催化剂、配体、碱及有机溶剂中反应制得终产物索拉非尼(Ⅰ)；
其合成路线如下：
2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤a所述的2-氯-5-氨基三氟甲苯与氰酸钠反应的摩尔比为1:1-2。
3.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤a的反应温度为20-50℃，反应时间为1-2h。
4.根据权利要求3中所述的方法，其特征在于，步骤a的反应温度为40-50℃。
5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤c中所述的催化剂为Pd(OAc)2或Pd2(dba)3，所述的配体为4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽。
6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤c中所述的碱为Cs2CO3、K3PO4或乙醇钠。
7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤c中所述的有机溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺、1，4-二氯六环或甲苯。
8.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤c中化合物Ⅵ与化合物Ⅲ摩尔比为1:1。
9.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤c中催化剂与化合物Ⅵ摩尔比为0.01-0.025:1，配体摩尔用量为催化剂的2-3倍，碱的摩尔用量为化合物Ⅵ的1-2倍。
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