[发明专利]硝呋莫司在制备治疗癌症衍生的脑转移瘤的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种硝呋莫司在制备治疗癌症衍生的脑转移瘤的药物中的应用，所述癌症优选为肺癌、乳腺癌或皮肤癌，所述硝呋莫司为一种抗寄生虫疾病的药物，而所述癌症的脑转移瘤是发生在身体其他部位的恶性肿瘤转移到颅内的肿瘤，该类肿瘤后果严重，致死率高，但临床上治疗脑转移瘤的相关药物极少，因此本发明提供了一种硝呋莫司在制备治疗癌症衍生的脑转移瘤的药物中的应用，极大解决这一技术难题。

技术领域

本发明涉及一种硝呋莫司在制备治疗癌症衍生的脑转移瘤的药物中的应用，属于药物领域。

技术背景

转移性大脑肿瘤通常是癌症，特别是肺癌、乳腺癌或皮肤癌最常见的特点。

黑色素瘤脑转移的比例达到40％。脑转移是晚期非-小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌患者死亡的最主要原因。目前治疗这类病人的药物选择有限，尤其是在发生脑转移之后。

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。在全部脑转移瘤中，男性以肺癌排列第一，其次是恶性黑色素瘤；女性也是以肺癌排列第一，其次是乳腺癌。脑是肺癌常见的远处转移部位之一，脑转移是导致治疗失败的主要原因。随着肺癌发病率的上升，先进影像设备的使用、优化的系统治疗延长了总的生存期，肺癌脑转移的发生率呈现明显增高趋势。小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC) 初诊脑转移的发生率为10％，2年后可达到80％，非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)脑转移的发生率约20％，尸检为40％。

乳腺癌

有15–25％的乳腺癌患者发现了中枢神经系统转移，且发生率在不断升高。此外，这些患者的预后较差，一年生存率为20％。

黑色素瘤

脑转移是黑色素瘤患者面临的主要临床挑战，这在转移性黑色素瘤患者占到60％。这会产生严重的临床症状，并影响总体生存预后。脑转移(BM)是黑色素瘤患者治疗面临的一项挑战。有60％的转移性黑色素瘤患者在其病变过程中会发生此危及生命和严重影响生活质量的并发症。与其他常见的脑转移瘤如肺癌和乳腺癌相比，黑色素瘤转移至脑部的风险尤其高。脑转移确证后的中位生存期一般在3.4至13.2个月范围内。

脑转移患者自然中位生存期约1个月。在这部分患者中，仅有一小部分可行外科手术切除转移病灶。在不能进行手术的患者中，单纯激素治疗的中位生存期为1～2个月。

目前尚没有批准专门用于NSCLC脑转移的分子靶向治疗药物。

脑瘤治疗的难度在于药物需要穿过血脑屏障，才能达到治疗部位。血脑屏障(blood-brain barrier；BBB)是位于血液与脑、脊髓的神经细胞之间屏障，其结构基础是脑和脊髓内的毛细血管为连续型，内皮细胞无窗孔，内皮细胞之间有紧密连接封闭，使大分子物质不能通过，但水和某些离子却能通过；完整而连续的毛细血管基膜；毛细血管基膜外有星形胶质细胞突起形成的胶质膜。血脑屏障是影响中枢药物研发成功的一个主要因素，几乎阻挡了100％的大分子药物及大于98％的小分子药物。作用于中枢神经系统药物需要克服血脑屏障，只有在中枢系统达到足够的暴露量，才能发挥治疗作用。

临床上需要一种治疗癌症衍生的脑转移的药物，该药物应当具有广谱抗肿瘤作用，容易穿过血脑屏障，疗效确切，及成本合理的脑转移瘤治疗药物。

硝呋莫司目前仅批准用于治疗锥虫病；曾经开展过一项治疗神经母细胞瘤(一种颅外肿瘤)的临床试验，在肿瘤治疗方面尚未批准上市，目前尚无人对其在癌症引起的脑转移瘤领域的作用进行研究。

硝呋莫司(nifurtimox，Bay 2502)是一种硝基杂环化合物，分子式为C₁₀H₁₃N₃O₅S，商品名为Lampit。分子量为287.3，结构式见式I，