[发明专利]一种用于治疗类风湿性关节炎的新的化合物的合成方法

权利要求书

1.一种用于治疗类风湿性关节炎的新的化合物式（Ⅰ）的合成方法，合成路线如下：

其中，R为。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述步骤（1）具体为：

将化合物[1,2-a]吡咯并吡嗪-1-甲醛加入二氯甲烷和四氢呋喃混合溶剂中，搅拌，有少量不溶物，将体系降温至0-5℃，向其中加入三溴吡啶嗡，保持温度搅拌，然后向其中加入水，蒸出有机溶剂，加入四氢呋喃，然后将体系缓慢滴加入饱和碳酸钠水溶液中，混合体系常温下搅拌过夜，减压过滤，用水洗涤，真空干燥，得到黄色固体。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述步骤（2）具体为：将化合物6-溴-[1,2-a]吡咯并吡嗪-1-甲醛(10 mmol)加入甲醇和四氢呋喃混合溶剂中，搅拌，有黄色不溶物，加入3-吡啶硼酸，向体系通氩气，将空气赶出来，然后向其中加入四三苯基磷钯，加热、搅拌，降温，将溶剂减压蒸出，用水打浆，得到粗品，将粗品置于甲醇中回流打浆，可得黄色固体。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述步骤（3）具体为：将6-(3-吡啶基)-[1,2-a]吡咯并吡嗪-1-甲醛溶于四氢呋喃，向其中加入浓硫酸，搅拌，然后向其中加入高锰酸钾，常温搅拌，过滤，向滤液中加入水，用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到类白色固体。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述步骤（4）具体为：将化合物6-(3-吡啶基)-[1,2-a]吡咯并吡嗪-1-甲酸溶于二氯甲烷，向其中加入DMF，然后滴加二氯亚砜，加热至回流，搅拌，减压蒸出溶剂，向其中加入甲苯，减压蒸出甲苯同时将残余的二氯亚砜带走，所得产品直接用于下一步反应。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述步骤（5）具体为：将步骤（4）的粗产品溶于二氯甲烷溶液，向其中加入三乙胺，控制温度低于10℃，向体系中滴加入6-(3-吡啶基)-[1,2-a]吡咯并吡嗪-1-甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后恢复室温，常温搅拌，然后用5%的碳酸钠水溶液洗涤反应体系，有机相用无水Na₂SO₄干燥，蒸干溶剂后，得到的固体快速柱色谱分离，得到浅黄色固体。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述步骤（6）具体为：将1-[6-(3-吡啶基)-(1,2-a)吡咯并吡嗪-1-甲酰]基-1H-咪唑-4-磺酰氯溶于二氯甲烷，向其中加入吡啶和二甲基亚砜，保持温度低于10℃，向其中滴加甲胺、苯胺、苯甲胺、或的二氯甲烷溶液，滴加完毕后恢复室温，搅拌，然后减压蒸出溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到产物。