[发明专利]基于对皮肤和指甲角蛋白的检测判断帕金森病的方法及其应用

说明书

本发明提供了一种基于对皮肤和指甲角蛋白的检测判断帕金森病的应用，是生物标记物在制备用于在检测帕金森病发生以及严重程度的产品中的应用，通过检测受试者皮肤以及指甲中酶解后的角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光、拉曼光谱性质，判断帕金森病的发生或严重程度；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和和高危人群相比，帕金森病患者皮肤以及指甲中酶解后的角蛋白片段升高，角蛋白总含量降低，且皮肤以及指甲中角蛋白荧光图像发生变化。皮肤以及指甲中酶解后角蛋白片段升高的程度与这些帕金森病的发生和严重程度呈正相关，且皮肤以及指甲中角蛋白总含量下降程度与帕金森病的发生和严重程度呈正相关。

技术领域

本发明涉及一种基于体表角蛋白片段以及角蛋白的含量和左右空间分布，判断重大帕金森病发生以及严重程度的方法及其应用。具体的是指通过比较体表左右角蛋白片段以及角蛋白的含量以及其空间分布的不对称性，判断受试者是否患有这些帕金森病以及患有这些帕金森病的严重程度。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是老年人最常见的运动障碍性疾病，是第二大神经系统退行性疾病。其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失及细胞内包涵体—路易氏体的沉积，而临床上主要表现为静止性震颤、肌强直和运动迟缓等。

目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术，进行影像学分析。这种方法，只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测，对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。

至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断是否发病的方法，也没有可以用来在体检时筛查出帕金森病患者的无创、快速、经济的方法。同时，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断帕金森病预后的方法，因此，发明出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断帕金森病是否发病的方法，可以用来在体检时筛查出帕金森病患者的无创、快速、经济的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。

发明内容

本发明提供了一种基于对皮肤和指甲角蛋白的检测判断帕金森病的方法及其应用，是生物标记物在预测和检测帕金森病发生以及严重程度的分子标记物以及相关的检测方法及其应用，其中，所述分子标记物包括皮肤中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及皮肤中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白。

具体而言，本发明公开了体表角蛋白或体表酶解后的角蛋白片段在制备用于在预测或检测帕金森病发生、严重程度以及愈后程度的产品中的应用，通过体表角蛋白或体表酶解后的角蛋白片段的含量的变化和左右分布的差异判断帕金森病发生、严重程度以及愈后程度，其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。

在本发明的一个实施例中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型，或仪器、装置。

在本发明的一个实施例中，所述角蛋白包括基因水平、蛋白质水平、和蛋白结构变化中的一种或多种。其中，角蛋白包括所有全长的角蛋白，检测上述蛋白质包括但不限于蛋白质水平，还可以是基因水平，包括磷酸化、乙酰化等修饰水平。

在本发明的一个实施例中，相比高危人群或健康人群的体表角蛋白含量，当受试者体表角蛋白的含量小于高危人群或健康人群体表角蛋白含量时，则确定受试者患有帕金森病；相比高危人群或健康人群的体表角蛋白含量，当受试者体表角蛋白的含量显著小于高危人群或健康人群体表角蛋白含量时，则确定受试者患有帕金森病。其中受试者人体表面角蛋白含量越低，帕金森病程度越严重。

在本发明的一个实施例中，所述体表，包括指甲在内的所有人体表面，其优选为手指，手掌，手臂、脸部以及指甲。更优选为手指、手臂和指甲。