[发明专利]千层纸素A在制备治疗和/或预防慢性周围血管闭塞性疾病药物中的用途

说明书

本发明实施例提供了千层纸素A在制备治疗和/或预防慢性周围血管闭塞性疾病药物中的用途。本发明实施例证实，千层纸素A具有以下功能：1)增加缺血组织毛细血管密度，从而促进缺血组织血流恢复；2)千层纸素A增加缺血组织毛细血管密度，是通过促进人静脉内皮细胞迁移实现的；3)千层纸素A还可以在血管重建期间减轻炎症。由于千层纸素A具有上述功能，因而可以被用于制备治疗和/或预防慢性周围血管闭塞性疾病药物。

技术领域

本发明涉及千层纸素A的新用途技术领域，特别是涉及千层纸素A在制备治疗和/或预防慢性周围血管闭塞性疾病药物中的用途。

背景技术

慢性周围血管闭塞性疾病，如下肢动脉硬化闭塞症(ASO)、血栓闭塞性脉管炎(TAO)、糖尿病足等患者逐年增多，当病情加重而无法采用血流重建、血管成形等方法治疗时，患者往往面临截肢的危险。近年来治疗性血管新生(therapeuticneovascularization)的兴起，提供了治疗此类疾病的新思路。血管内皮生长因子(VEGFA)作为特异性血管生长因子，在治疗性血管新生中起着重要作用。

有研究表明，将VEGF165加入聚丙交酯和聚乙交酯(比例85:15)制成的可降解复合材料中，置入下肢缺血小鼠体内持续缓慢释放，结果治疗组缓释的VEGFA显示了较为明显的血管生成作用(Sun Q,Chen RR,Shen Y,et a1.Sustained vascular endothelial growthfactor delivery enhances angiogenesis and perfusion in ischemic hind limb[J].Pham Res,2005,22(7):1110-1116.)。研究者将VEGFA基因治疗肢体缺血用于临床试验，该试验小组用hVEGF165质粒DNA涂于球囊导管表面，经股动脉将其输送到一位慢性下肢动脉缺血患者股动脉远端，扩张球囊转染病变区血管壁细胞，12周后患肢血流灌注增加，患者缺血症状改善(Kusumanto YH,Van Weel V,Mulder NH,et a1.Treatment withintramuscular vascular endothelial growth factor gene compared with placebofor patients with diabetes mellitus and critical limb ischemia：a double-blindrandomized trial[J].Hum Gene Ther,2006,17(6)：683-691.)。

千层纸素A(Oroxylin A，OA)又名木蝴蝶素A、千叶素A，属黄酮类化合物，是植物的次生代谢产物，主要存在于木蝴蝶和黃芩中，是唇形科植物黄芩的主要药效成分之一，具有抑制肿瘤血管新生、抗病毒、抗过敏、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗炎等活性。其分子质量284.26，分子式C₁₆H₁₂O₅，结构式如式1所示。