[发明专利]氟苯尼考中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种氟苯尼考中间体的制备方法。所述氟苯尼考中间体的制备方法包括的步骤有：将D‑(‑)‑苏式‑[对‑(甲砜基)苯基]丝氨酸乙酯在含有吖啶盐光催化剂和还原剂的溶剂中进行氧化还原反应，生成氟苯尼考中间体。本发明氟苯尼考中间体的制备方法采用吖啶盐作为光催化剂，在还原剂存在的条件下，使得D‑(‑)‑苏式‑[对‑(甲砜基)苯基]丝氨酸乙酯所含的羰基被还原成为羟基，从而有效降低了副产物的生成，提高了目标产物的产率，降低了合成成本。

技术领域

本发明属于有机药物化学技术领域，具体的说是涉及一种氟苯尼考中间体的制备方法。

背景技术

氟苯尼考是一种兽用广谱抗生素，可用于治疗动物的革兰氏阳性、革兰氏阴性和立克次体引起的感染。

目前公开了一些制备氟苯尼考的方法，如Nagabhushan采用氯霉素中间体D-(-)-苏式-2-氨基-1-[(对-硝基)苯基]-1,3-丙二醇来制备氟苯尼考；Tyson采用9步反应来制备,但总收率低；Giordano等通过4步反应制备氟苯尼考,总收率为50％,但最终仍将进行拆分,再合成氟苯尼考；随后美国Schering-Plough公司采用如下化学反应式所示合成路线用甲砜霉素中间体D-(-)-苏式-[对-(甲砜基)苯基]丝氨酸乙酯为起始原料,经硼氢化钾还原、在碳酸钾的存在下与苯甲腈环合、Ishikawa试剂氟化、水解、二氯乙酸甲酯酰化来制备氟苯尼考。

但是现有制备氟苯尼考的方法中，氟苯尼考的总收率低。另外，在制备氟苯尼考的方法中还用到中间体，比如美国Schering-Plough合成氟苯尼考就用到了关键的中间体[R(R*,R*)-2-氨基-1-[对-(甲基磺酰基)苯基]丙烷-1,3-二醇([R(R*,R*]-2-amino-1-[p-(methylsulphonyl)phenyl]propane-1,3-diol)。而现有合成中间体[R(R*,R*)-2-氨基-1-[对-(甲基磺酰基)苯基]丙烷-1,3-二醇是采用硼氢化钾还原，其存在副产物相对较多，产率低，原子经济成本相对较高的不足。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种氟苯尼考中间体的制备方法，以解决合成中间体[R(R*,R*)-2-氨基-1-[对-(甲基磺酰基)苯基]丙烷-1,3-二醇是采用硼氢化钾还原导致存在副产物相对较多，产率低，原子经济成本相对较高的不足的技术问题。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种氟苯尼考中间体的制备方法。所述氟苯尼考中间体的制备方法包括如下步骤：

提供如下结构式的化合物A：

将所述化合物A在含有吖啶盐光催化剂和还原剂的溶剂中进行还原氧化反应，生成如下结构式的化合物B：

与现有技术相比，本发明氟苯尼考中间体的制备方法采用吖啶盐作为光催化剂，在还原剂存在的条件下，使得D-(-)-苏式-[对-(甲砜基)苯基]丝氨酸乙酯所含的酯基被还原成为羟基，从而有效降低了副产物的生成，提高了目标产物的产率，降低了合成成本。

具体实施方式

为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明提供了一种氟苯尼考中间体的制备方法。所述氟苯尼考中间体的制备方法包括如下步骤：

S01：提供如下结构式的化合物A：

S02：将所述化合物A在含有吖啶盐光催化剂和还原剂的溶剂中进行氧化还原反应，生成如下结构式的化合物B：