[发明专利]一种副猪嗜血杆菌三价灭活疫苗及其生产方法和应用

说明书

本发明公开了一种副猪嗜血杆菌三价灭活疫苗及其生产方法和应用，本发明的副猪嗜血杆菌三价灭活疫苗，含有经甲醛溶液灭活的副猪嗜血杆菌4型H4L1株、5型H5L3株和12型H12L3株及水基免疫佐剂，其中，所述副猪嗜血杆菌4型H4L1株、5型H5L3株和12型H12L3株均于2018年01月11日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号分别为：CCTCC M 2018019，CCTCC M 2018020，CCTCC M 2018021。本发明的三价灭活疫苗用于预防4、5和12型副猪嗜血杆菌引起的副猪嗜血杆菌病，并且此疫苗具有安全性好、免疫效力高且免疫期长等优点。

技术领域

本发明涉及兽用生物制品技术领域，具体涉及一种副猪嗜血杆菌三价灭活疫苗及其生产方法和应用。

背景技术

副猪嗜血杆菌病，又称革拉泽氏病(Glaesser’s disease)，是由副猪嗜血杆菌引起的一种以呼吸道症状、跛行、胸膜炎、心包炎、腹膜炎、关节炎和脑膜炎等为特征的猪呼吸道传染病。随着养猪业的发展，猪副嗜血杆菌病已成为近年来严重危害养猪业的新发细菌性传染病，呈世界性分布，并已证实在我国绝大多数猪场存在和流行，可影响2周龄到4月龄的猪，但主要在断奶前后和仔猪阶段发病，常见于5～8周龄的猪，发病率一般为10～15％，严重时死亡率可达50％以上，给我国养猪业造成巨大的损失(蔡旭旺，陈焕春，刘正飞，吴斌，金梅林，Blacka11P J.副猪嗜血杆菌的分离培养和血清型鉴定.华中农业大学学报，2005,24:55-58；Oliveira S&Pijoan(2004)Haemophilus parasuis：new trends ondiagnosis，epidemiology and control.Vet microbiol 99:1-12.)。

传统的血清分型方法是根据热稳定性可溶性抗原和琼脂扩散试验(AGPT)，已有15种血清型得到证实，而且还有一定数量不能分型的副猪嗜血杆菌(Kielstein P&Rapp-Gabrielson VJ.Desigantion of 15serovars of Haemophilus parasuis on the basisof immunodiffusion using heat-stable antigen extracts.J Clinmicrobiol.1992，30：862～865)。目前已经发现并证实的副猪嗜血杆菌的毒力因子及其潜在的毒力因子有：荚膜、菌毛、外膜蛋白、脂多糖、转铁蛋白、神经氨酸酶等(李静怡，张建民，徐成刚，郭莉莉，陈济铛，廖明.副猪嗜血杆菌主要毒力因子及致病机理研究进展中国畜牧兽医，2010年第37卷第12期)。副猪嗜血杆菌血清型众多以及很大比例的不能分型的菌株，具有明显的地方性特征，菌株毒力及致病性之间具有明显的差异性，血清型间交叉保护性极差或缺少，因此研制与当地相关型的、具有高效交叉保护力的疫苗是预防和控制副猪嗜血杆菌病的必然要求(Baumann G，Bilkei G.Effect of vaccianting sows and their piglets on thedevelopment of Glaesser’s disease induced by a virulent strain of Haemophilusparasuis serovar 5.Vet.Rec.2002，151:18-21)。

目前防治副猪嗜血杆菌病的主要方法是抗生素的应用及灭活疫苗的使用。但随着抗生素的长期使用，HPS的耐药性越来越强，药物治疗对副猪嗜血杆菌的防治无有效作用，使用疫苗来预防才是最佳方案。目前国内副猪嗜血杆菌的疫苗只有副猪嗜血杆菌二价(血清4型和5型)灭活疫苗，但各研究表明副猪嗜血杆菌各型之间的交叉保护率较低。副猪嗜血杆菌灭活疫苗只对同一血清型的菌株具有保护作用。在发病猪群中副猪菌血清型与所注射疫苗血清型相符合时，对猪群有良好的保护作用，一旦猪体携带副猪菌血清型与注射疫苗不一致，则对猪无免疫保护效果。

发明内容