[发明专利]黄酮木脂素在制备用于治疗自身免疫炎症疾病的药物的应用

说明书

黄酮木脂素在制备用于减少受试者的脂质代谢异常和减少炎症的药物的应用，其中所述受试者患有伴随着脂质代谢异常的自身免疫炎症疾病。所述受试者可进一步患有肝病、代谢综合症、肥胖、糖尿病或高血压。进一步还有黄酮木脂素在制备用于降低受试者患上心血管疾病的风险的药物的应用，其中所述受试者患有伴随着脂质代谢异常的自身免疫炎症疾病；以及黄酮木脂素和缓解疾病的抗风湿药的组合物在制备用于减少受试者的肝脏异常和减少炎症的药物的应用，其中所述受试者患有伴随着肝脏异常的自身免疫炎症疾病。本发明的应用对患有自身免疫性炎性疾病(尤其是类风湿性关节炎)的患者提供有利的方案以抗炎、调节脂质和保护肝脏。

技术领域

本发明涉及一种黄酮木脂素在制备用于减少受试者的脂质代谢异常和减少炎症的药物的应用。该受试者是哺乳动物，例如人，并患有自身免疫炎症疾病，具体地是自身免疫性关节炎，优选是(但不限于)类风湿性关节炎，并伴有脂质代谢异常。脂质代谢异常具体地可为降低的HDL胆固醇水平、正常或轻度增加的总胆固醇水平、正常或轻度增加的LDL胆固醇水平、正常或轻度增加的甘油三酯水平，和可选地进一步伴有肝脏异常。本发明的黄酮木脂素可用于患有肝病、代谢综合症、肥胖、糖尿病或高血压的受试者。另外提供的是黄酮木脂素在制备用于降低受试者患上心血管疾病的风险的药物的应用，其中所述受试者患有伴随着脂质代谢异常的自身免疫炎症疾病；以及黄酮木脂素和缓解疾病的抗风湿药的组合物在制备用于减少受试者的肝脏异常和减少炎症的药物的应用，其中所述受试者患有伴随着肝脏异常的自身免疫炎症疾病。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种复发性的自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎症、软骨和骨骼破坏为特征，常常波及到多个器官，包括血管组织，肝脏和大脑等。RA患病率在全球范围不断增长，其发病率约为世界人口的1-2％。近三分之二的RA患者超重或肥胖，并伴有代谢异常和胰岛素抵抗。此外，研究证据表明RA疾病活动与代谢综合征(Metabolic syndrome,MetS)之间具有明确的关联性。MetS可以改变炎症环境并导致更严重的RA发生。值得注意的是，普遍可以观察到RA患者血液中变化的血脂指标和脂蛋白，被称为“脂质悖论”，是RA患者心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)患病率增加的主要危险因素。在最近的研究中，使用常规的改善病情抗风湿药物(disease-modifyingantirheumatic drugs,DMARDs)和生物制剂治疗RA均改善血脂水平。另外，在最近完成的临床试验中，作用于脂质/葡萄糖代谢的药物似乎可以改善RA患者的炎症特征。因此调节脂质代谢以及脂质相关通路可能是一种新的改善RA患者炎症状态和CVD的新治疗方法。此外，阐明RA与代谢综合征之间相互作用的分子机制，可能为发现有效的药物和开发新的药物提供关键信息。

脂质和脂蛋白代谢异常并伴有慢性炎症被认为是非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)及非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，NAHS)的主要症状。胰岛素抵抗，脂肪细胞因子，促炎性细胞因子，氧化应激和脂质过氧化被认为是NAFLD进展为NASH的主要原因，这与RA的发病病理非常相似。因此，NASH和RA疾病可能同时存在于同一个患者并不奇怪。在美国，RA患者中NAFLD患病率据报道为23％，高于非RA患者合并相似病症的15％。用肝活检诊断RA患者的NAFLD或NASH是一种可靠的方法，但由于这是一种侵入性和昂贵的手术，并不是常规做法。一项随机对RA患者进行的研究显示，肝活检标本中非特异性肝炎占43％，脂质改变占22％。而患病率在RA伴有肝功能障碍患者中更高，达到79％。虽然在约50％RA患者中观察到碱性磷酸盐(Alkalinephosphate,ALP)的升高，但是血清转氨酶升高比较少见。由于上述这些原因，使得医生经常难以发现脂肪肝疾病。