[发明专利]CART-CD123及其制备与应用有效
申请号: | 201810258922.0 | 申请日: | 2018-03-27 |
公开(公告)号: | CN108530536B | 公开(公告)日: | 2021-08-13 |
发明(设计)人: | 刘爽;张青 | 申请(专利权)人: | 刘爽;张青 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 李艳;许亦琳 |
地址: | 510317 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cart cd123 及其 制备 应用 | ||
1.一种针对CD123的单链抗体,包括重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包括如SEQ ID NO.1所示的重链可变区互补决定区1CDR-H1、如SEQ ID NO.2所示的重链可变区互补决定区2CDR-H2和如SEQ ID NO.3所示的重链可变区互补决定区3CDR-H3;所述轻链包括轻链可变区,所述轻链包括如SEQ ID NO.4所示的轻链可变区互补决定区1CDR-L1、如SEQID NO.5所示的轻链可变区互补决定区2CDR-L2和如SEQ ID NO.6所示的轻链可变区互补决定区3CDR-L3。
2.根据权利要求1所述的针对CD123的单链抗体,其特征在于,还包括以下特征:(1)所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示;(2)所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.8所示。
3.根据权利要求1所述的针对CD123的单链抗体,其特征在于,所述重链可变区和轻链可变区之间通过连接肽连接。
4.根据权利要求3所述的针对CD123的单链抗体,其特征在于,所述连接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示。
5.根据权利要求1所述的针对CD123的单链抗体,其特征在于,所述针对CD123的单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示。
6.如权利要求1~5之任一项所述针对CD123的单链抗体在制备靶向于CD123的嵌合抗原受体中的用途。
7.一种靶向于CD123的嵌合抗原受体,所述嵌合抗原受体包括依次连接的CD8信号肽、如权利要求1~5之任一项所述针对CD123的单链抗体、CD8铰链及跨膜区、胞内4-1BB以及胞内CD3ζ;所述靶向于CD123的嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.27所示。
8.一种多核苷酸,其编码如权利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受体。
9.一种表达载体,其含有如权利要求8所述多核苷酸。
10.一种宿主细胞,其被如权利要求9所述表达载体所转化。
11.一种制备如权利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受体的方法,包括步骤:构建含有靶向于CD123的嵌合抗原受体编码多核苷酸序列的表达载体,然后将所述表达载体转化至宿主细胞中诱导表达,从表达产物中分离获得所述靶向于CD123的嵌合抗原受体。
12.如权利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受体在制备嵌合抗原受体T细胞及肿瘤治疗药物中的用途。
13.一种嵌合抗原受体T细胞,其表达如权利要求7所述靶向于CD123的嵌合抗原受体。
14.一种肿瘤治疗药物,其含有如权利要求13所述嵌合抗原受体T细胞。
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