[发明专利]一种包含嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞在制备细胞药物中的用途

说明书

本发明公开了一种包含嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞，由所述T细胞制备的制剂或药物，以及所述T细胞在制备细胞药物中的用途，所述制剂或药物用于治疗清除人类免疫缺陷病毒(HIV)在HIV感染病人体内的细胞储存库。本发明进一步公开了一种采用gp120 antibody CART的细胞免疫疗法，具体采用3BNC117 scFv‑CART，以实现对HIV潜伏细胞特异性的MHC非依赖性的识别杀伤，从而达到根除AIDS的目的。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种包含嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞在制备细胞药物中的用途。

背景技术

人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)，即获得性免疫缺陷综合征 (艾滋病，AIDS)病毒，是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(Lentivirus)，是诱发人类产生获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的罪魁祸首。

由于HIV直接侵犯人体的免疫系统，破坏人体的细胞免疫和体液免疫，HIV感染患者常常伴随着各种并发症，如脑膜炎、肺结核、癌症、肝炎等。根据联合国AIDS规划署(UNAIDS)统计显示，自艾滋病毒蔓延以来，全球已有约7610万(6520万-8800万)人感染该病毒。2016年，全球共有约3670万(3080万-4290万)名艾滋病毒感染者，其中1950 万人获得抗逆转录病毒治疗。

目前，针对HIV感染者的治疗方法主要是抗病毒药物的联合使用(combinationanti-retroviral therapy，cART)组成的高效抗逆转录病毒疗法(highly active anti-retroviral therapy，HAART)。经过长期的实践检验，该疗法能够抑制AIDS患者体内病毒复制，从而大大减缓AIDS疾病进程。

然而，该疗法存在如下明显的缺陷：

(1)该疗法成本很高，且造成了更大量HIV携带者的存在，他们完全依赖抗逆转录病毒药物且不得不承受其带来的严重负作用和经济负担；

(2)该疗法针对部分患者无效，部分患者体内HIV仍然得不到抑制反而大量扩增；

(3)该疗法不能靶向或清除患者体内静息CD4+中心记忆T细胞中存在的潜伏HIV病毒，这些潜伏感染的细胞是非常稳定的，在体内持续增加，将导致停药之后病毒立即反弹。

由此可见，治愈AIDS病人的关键问题是如何彻底清除病人体内的HIV病毒。研究表明， CD4+中心记忆T细胞(central memory T cell，Tcm)占所有HIV细胞储存库总数的95％。找到明确的HIV细胞储存库的生物标志物(biomarker)，即可实现精确定位并最终清除HIV 细胞储存库细胞。

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞免疫疗法是当前过继性细胞治疗技术中最新技术之一。嵌合抗原受体(CAR)赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相对于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。近年来，CAR-T技术在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。因此，基因修饰的T细胞有可能成为清除 HIV细胞储存库的重要途径。研究CAR-T细胞在清除HIV细胞储存库中的作用和阐明相关机制，具有重要的基础研究意义和临床应用价值。

发明内容