[发明专利]一种他克莫司软膏组合物

说明书

本发明提供一种他克莫司软膏组合物，所述他克莫司软膏组合物包括A组分和B组分，按重量份计算，所述A组分至少包括油脂性基质80‑90份，润滑剂2‑8份，非离子表面活性剂0.2‑3份，增稠剂10‑20份；所述B组分包括溶剂1‑5份，他克莫司0.05‑0.2份；其中，所述他克莫司与所述他克莫司软膏组合物的总重量的质量比为0.08：1，所述非离子表面活性剂包括P‑135、Span‑40、Span‑60、Brij‑52、Brij‑93、HS15中的一种或多种。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地，本发明涉及一种他克莫司软膏组合物。

背景技术

他克莫司(Tacrolimus，FK506)是一种从链霉菌属发酵产物中分离出来的大环内酯类抗生素，其中文化学名为：(-)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-8-烯丙基-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-十六氢-5,19-二羟基-3-[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙烯基]-14,16-二甲氧基-4,10,12,18-四甲基-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂环二十三碳烷-1,7,20,21(4H,23H)-四酮单水合物，英文化学名为：(-)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-8-Allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylvinyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetronemonohydrate，CAS号为109581-93-3。他克莫司的分子式为C₄₄H₆₉NO₁₂·H₂O，分子量为822.03，其化学结构式为：

他克莫司，以白色晶体或结晶性粉末的形式存在，几乎不溶于水，易溶于乙醇，极易溶于甲醇和氯仿。商品名为普乐可复，是日本藤泽公司(Fujisawa)于1984年从tsukubaensis链霉菌(一种类似真菌的细菌，由Tsukuba在土壤样本中发现)的发酵培养基中分离而得的一种大环内酯类强效免疫抑制剂。他克莫司的免疫抑制作用比环孢素A(CsA)强10～100倍，因而大大降低了临床使用剂量，同时不良反应也明显降低。他克莫司是一种强效免疫抑制剂，主要用于预防和治疗患者器官移植后的排斥反应，具有与环孢霉素A相似而更加广泛的免疫抑制作用，但其效力比环孢霉素A高而毒副作用却更低。他克莫司治疗特应性皮炎的药理作用机制目前还尚不完全清楚。不过，对他克莫司使用后对皮肤细胞的作用机制已有一定了解，虽然这些发现与特应性皮炎的临床关系尚还不十分明确。他克莫司已被证实：(1)可以抑制T淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T细胞核转录因子(NF-AT)的去磷酸化和易位，NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子(例如IL-2，干扰素)；(2)他克莫司可抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-α的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化；(3)他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，下调朗格罕细胞表面FcεRI的表达。