[发明专利]3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种3‑双烷基化的2‑3‑双烷基化‑2‑吲哚酮衍生物，结构式为式Ⅰ：其中，R₁和R₂为卤素或H。还提供了该系列衍生物的制备方法，将N‑叔丁氧羰基‑2‑3‑双烷基化‑2‑吲哚酮衍生物与(E)‑1‑(三甲基甲硅烷)戊‑1,4‑二烯‑3‑酮通过迈克尔加成反应合成式I。本发明提供的3‑双烷基化的2‑3‑双烷基化‑2‑吲哚酮衍生物及其制备方法，解决了目前通过C3位上不带取代基的吲哚酮发生迈克尔加成反应时，只能得到C3位为螺环的3‑双烷基化‑2‑吲哚酮衍生物，大多数C3位为螺环的3‑双烷基化‑2‑吲哚酮衍生物只在药物活性领域有较多应用，在其他领域例如生物探针等鲜有研究，且螺环结构可塑性较差，不能以该结构为基础生成更多的化学结构的技术问题。

技术领域

本发明属于合成化学技术领域，具体涉及一种3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物及其制备方法。

背景技术

2-吲哚酮及其衍生物在广泛存在于天然化合物中，具有独特的化学和生理药理活性,在医药、农药等方面具有重要应用,如制备抗炎、抗肿瘤、抗癌、杀虫、除草等活性。通过人工合成可以得到大量的以2-吲哚酮为骨架的新化合物，一方面可以弥补天然资源的不足，另一方面为解决构效关系，更加合理的分析药物活性因素提供帮助。

目前，2-3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物与二烯酮的迈克尔加成主要有两大类，一、吲哚酮C3位上带有一个取代基时，吲哚酮与二烯酮发生一次迈克尔加成生成，可以得到C3位为直链的3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物；二、吲哚酮C3位上不带取代基时，吲哚酮与二烯酮发生两次迈克尔加成生成，得到C3位为螺环的3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物。在此基础上，人工合成出了很多新的2-3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物，极大的丰富3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物的种类，从中也发现了许多具有潜在药物活性的化合物。但是，在吲哚酮的C3位上不带取代基时，与二烯酮发生迈克尔加成反应而产生C3位为直链的3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物目前还没有报道过。

发明内容

本发明提供了一种3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物及其制备方法，解决了目前通过C3位上不带取代基的吲哚酮发生迈克尔加成反应时，只能得到C3位为螺环的3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物，大多数C3位为螺环的3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物只在药物活性领域有较多应用，在其他领域例如生物探针等鲜有研究，且螺环结构可塑性较差，不能以该结构为基础生成更多的化学结构的技术问题。

本发明提供了一种3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物，其结构式为式Ⅰ：

其中，R₁和R₂为卤素或H。

优选的，所述3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物为

本发明还提供了一种3-双烷基化-2-吲哚酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将对甲硫酚与乙烯基三甲基硅烷为原料通过缩合反应生成三甲基(2-(对甲苯基硫基)乙基)硅烷；

步骤2：将所述三甲基(2-(对甲苯基硫基)乙基)硅烷通过氧化反应生成三甲基(2-(对甲苯磺酸基)乙基)硅烷；

步骤3：将所述三甲基(2-(对甲苯磺酸基)乙基)硅烷通过加成反应生成4-(对甲苯磺酰基)-6-(三甲基硅烷基)己-1-烯-3-醇；

步骤4：将所述4-(对甲苯磺酰基)-6-(三甲基硅烷基)己-1-烯-3-醇通过消除反应生成(E)-1-(三甲基甲硅烷)戊-1,4-二烯-3-醇；

步骤5：将所述(E)-1-(三甲基甲硅烷)戊-1,4-二烯-3-醇氧化成(E)-1-(三甲基甲硅烷)戊-1,4-二烯-3-酮；

步骤6：将式II通过酰化反应生成式III；