[发明专利]透皮吸收制剂

说明书

本发明提供具有优异的药物的皮肤透过性并且还不易发生低温流动的透皮吸收制剂。为此，本发明的透皮吸收制剂具有含有药物及聚合物的含药物层，其中，使含药物层中的聚合物的50～100重量％为玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物，并使药物以无定形的状态包含在含药物层中。

技术领域

本发明涉及药物的皮肤透过性得到了促进的透皮吸收制剂。

背景技术

以贴剂为首的透皮吸收制剂，不仅以通过药物的局部吸收来治疗皮肤表面、皮肤适用部位正下方的组织的病变为目的，而且通过药物从皮下的血管被摄入血液，可被用作不仅对皮肤其附近组织、而且可期待对全身起作用的制剂，已被视为药物递送系统(DrugDelivery System)之一。

在以药物的透皮吸收为目的而粘贴在皮肤的贴剂中，为了提高药物的皮肤透过性，需要增大贴剂的平面面积。但是，在贴剂的平面面积变大时，存在操作性上的问题(难以贴于皮肤等)、在适用于皮肤后容易产生闷热、搔痒感等皮肤刺激性的问题等。另外，在改变粘贴部位进行粘贴时，存在难以得到宽大的粘贴部位等问题。进一步，在传统贴剂中，如果为了提高皮肤透过性而使制剂内含有透过促进剂，则存在导致制剂的凝聚力降低、发生低温流动等问题的隐患。

另一方面，已知一般而言，无定形状态的药物比结晶状态的药物的皮肤透过性更优异，例如，在专利文献1中提出了一种在粘接剂基质层中实质上以非晶态的状态含有过饱和浓度的药物的透皮递送设备，并记载了具有高玻璃化转变温度(Tg)的药物(活性物质)的非晶态比具有低Tg的活性物质的非晶态更为稳定。进一步记载了为了避免非晶态的药物的结晶化，可以使用为非晶化促进性且不包含晶核的背衬层(支撑体)和/或剥离衬里(release liner)。

另外，在专利文献2中提出了具有粘接剂层的透皮药物递送设备，所述粘接剂层含有粘接剂、无定形的药物及包含氢键形成官能团的聚合物性稳定-分散剂，其中记载了药物的长期稳定性依赖于药物与聚合物性稳定-分散剂之间的比率。

但是，在专利文献1记载的技术中，制剂中的无定形状态的药物的稳定性依赖于药物的玻璃化转变温度，不能算是配方设计上的自由度高的技术，并且，由于结晶不仅从支撑体或剥离衬里与粘合剂层的界面产生，还会从粘合剂层内部产生，因此仅抑制上述界面处的晶核是不够充分的。

另外，在专利文献2记载的技术中，制剂中的无定形状态的药物的稳定性依赖于药物与聚合物性稳定-分散剂之间的比率，仍然不算是配方设计上的自由度高的技术，并且，由于其是通过药物与聚合物性稳定-分散剂之间的氢键的形成来谋求稳定化的技术，因此无法应用于不具有可形成氢键的官能团的药物中。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2010-521525号公报

专利文献2：日本特表2011-521974号公报

发明内容

发明要解决的问题

因此，本发明的目的在于提供具有优异的药物的皮肤透过性、并且还不易发生低温流动的透皮吸收制剂。

解决问题的方法

本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现：在含有药物及聚合物的含药物层中，使含药物层中的聚合物的50～100重量％为玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物时，在含药物层中，可稳定地保持药物的无定形的状态，可得到优异的药物的皮肤透过性，并且能够实现不存在低温流动的隐患的制剂，从而完成了本发明。

即，本发明涉及以下内容。

[1]透皮吸收制剂，其具有含有聚合物和药物的含药物层，

在含药物层中，药物以无定形的状态存在，