[发明专利]用于抗发炎的套组

说明书

一种套组，其包括：(1)第一部分，其为一容器，具有一容置空间且可避光；以及(2)第二部分，其为一均匀溶液，包含(a)玻尿酸及(b)一3‑羟基‑3‑甲基戊二酰辅酶A(HMG‑CoA)还原酶抑制剂，其中，该第二部分存在于该容置空间内且与该第一部分接触。

技术领域

本发明涉及一种套组，尤其是用于抗发炎的套组，其包括(1)第一部分，其为一容器，具有一容置空间且可避光；以及(2)第二部分，其为一均匀溶液，包含(a)玻尿酸及(b)一3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其中，该第二部分存在于该容置空间内且与该第一部分接触。较佳地，该第二部分为抗发炎医药组合物，其中，以成分(a)与成分(b)的总重量计，成分(a)的含量为约98.5重量％至99.5重量％，成分(b)的含量为约0.5重量％至1.5重量％。

背景技术

关节炎为一种常见的慢性疾病，其因关节软骨退化或结缔组织发炎而造成关节疼痛，进而影响关节的正常活动。依据发生部位与原因，关节炎共可分为一百多种类型，最常见的包括骨关节炎(退化性关节炎)、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、细菌性关节炎、僵直性脊椎关节炎及红斑性狼疮等。

针对关节炎的治疗，一般是于初期先采取保守性、非手术性的疗法，例如药物治疗与注射剂治疗，当初期治疗未见成效时，才会采用外科手术的治疗方式。已知药物治疗包括使用类固醇与非类固醇的抗发炎药物，其中，类固醇药物虽然具有止痛效果快且显著的优点，但会引起许多副作用，例如骨质疏松症、伤口不易愈合、上消化道出血，甚至会加重如高血压或糖尿病等疾病的症状。至于非类固醇药物，虽然也具有良好的止痛效果，但若长期使用，则会产生诸如消化性溃疡、下肢水肿及肾脏功能损伤等副作用。

玻尿酸又称透明质酸或醣醛酸，已知其具有抗发炎效果，故广泛运用于抑制骨关节炎的注射剂中，例如，将含有玻尿酸的注射液直接注射至患者的关节，以适度减缓发炎及病患的疼痛感。此外，玻尿酸也可作为帮助关节活动的润滑剂，同时达到改善关节功能的效果。然而，经发现，玻尿酸虽然可有效减轻疼痛，但其进入人体后，有时反而会在数日内引起暂时性发炎反应，甚至造成慢性发炎，不利于所欲提供的抗发炎效益(此可参见Leopold etal.,Increased frequency of acute local reaction to intra-articular hylan GF-20(Synvisc)in patients receiving more than one course of treatment.J BoneJoint Surg,2002；84:1619-23；Bernardeau et al.,Acute arthritis after intra-articular hyaluronate injection:onset of effusions without crystal.Ann RheumDis,2001；60:518-20；以及Kroesen et al.,Induction of an acute attack of calciumpyrophosphate dihydrate arthritis by intra-articular injection of hylan G-F20(Synvisc).Clin Rheumatol,2000；19:147-9，这些文献的全文并于此处以供参考)。因此，若能以较低玻尿酸剂量提供所欲的抗发炎效果，则可减缓、甚至避免玻尿酸进入人体之后所可能引起的后续发炎反应。

本申请发明人发现，通过结合使用玻尿酸与相对极少量的HMG-CoA还原酶抑制剂，可达到不可预期的增进的抗发炎效果，有效降低玻尿酸的用量，从而减轻或免除玻尿酸所引起的暂时性发炎。

虽然高分子量玻尿酸相较于低分子量玻尿酸具有较佳的抗发炎效果，但本申请发明人研究发现，若将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(下文简称为HMG-CoA)还原酶抑制剂与高分子量玻尿酸混合提供均匀溶液，则其中的HMG-CoA还原酶抑制剂容易自该溶液中析出，无法稳定存在。经进一步研究发现，前述由HMG-CoA还原酶抑制剂与高分子量玻尿酸混合提供的均匀溶液，可以稳定存在于避光环境下，有利于该溶液在临床上的应用。