[发明专利]一种咪唑甲胺类衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种咪唑甲胺类衍生物的制备方法，本发明通过选择特定的碱和溶剂、特定的反应温度和时间等条件、特定的用量，制得了具有较高收率的结构新颖的咪唑甲胺类衍生物，表现出了良好的IDO抑制活性，为临床治疗与IDO活性异常相关的疾病提供了一种新的选择,可以用于预防和/或治疗多种疾病，如阿尔茨海默病、白内障、细胞免疫激活相关的感染、自身免疫性疾病、艾滋病、癌症、抑郁症或色氨酸代谢异常等。

技术领域

本发明涉及一种咪唑甲胺类衍生物的制备方法。

背景技术

咪唑甲胺结构不仅是大量天然产物和药物的重要中间体，也是一些药物的重要结构单元。文献报道的咪唑甲胺的制备主要是通过咪唑醛亚胺和格氏试剂反应获得(PCTInt.Appl.,2011053542，PCT Int.Appl.,2011023703)，但是通过该方法主要获得的是具有保护基的咪唑甲胺类化合物，然后需要再通过脱除保护基才能得到最终产物伯胺类咪唑甲胺衍生物，要想获得氨基上带有取代基的咪唑甲胺衍生物，还需要再进行衍生反应。

因此，亟需一步法制备咪唑甲胺衍生物的方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种咪唑甲胺类衍生物的制备方法。

本发明公开了一种制备式Ⅰ所示化合物的方法，它包括以下步骤：

式中，

R¹选自n₁个R²⁰取代的C₁～C₄烷基、C₂～C₄烯基、C₂～C₄炔基或苯基；

其中，n₁为0～3的整数；R²⁰选自氘、卤素、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、硝基、羟基、羧基；

R²选自氢、氘、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素；

R³选自n₂个R²²取代的苯基；

其中，n₂为0～3的整数；R²²各自独立地选自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素、硝基、羟基、羧基、氨基；

或者，R²与R³相连形成4～6元环；

n为0～3的整数；

将式1所示化合物、式2所示化合物、K₂CO₃溶于甲醇中，反应完成后，硅胶板层析得式Ⅰ所示化合物。

优选的，

R¹选自C₁～C₂烷基、C₂～C₃烯基、n₁个R²⁰取代的苯基；

其中，n₁为0～2的整数；R²⁰选自氘、卤素、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基；

R²选自氢、氘、C₁～C₂烷基；