[发明专利]一种破伤风外毒素吸附剂及应用

说明书

本发明公开了一种破伤风外毒素吸附剂，它包含载体及固载在在载体表面的结合破伤风外毒素的免疫球蛋白及全氟化合物。本发明利用免疫吸附方法治疗破伤风患者，通过将人破伤风免疫球蛋白固载于载体微球，利用免疫球蛋白与外毒素特异性结合的原理，高效清除血液中游离的破伤风外毒素，而全氟化合物的引入增加了吸附剂的溶氧量，通过体外血液循环，增加血液内氧含量，减轻患者的由于喉痉挛造成的窒息。破伤风外毒素吸附剂利用高效价的破伤风免疫球蛋白，该免疫球蛋白中和破伤风毒素特异性强，无过敏反应，而且吸附剂额外的增氧功能使临床应用时操作更简单，感染风险更小。

技术领域

本发明涉及医疗生物材料领域，具体是指一种破伤风外毒素吸附剂与应用。

背景技术

破伤风是常和创伤相关联的一种特异性感染，是极为严重的疾病，死亡率高，如今仍然是一个世界性健康问题。发达国家主要发病对象为老年人群且均为主动免疫后未加强免疫，而发展中国家几乎所有人群均可发病，破伤风仍然是贫困人群死亡的重要原因。由于缺乏有效的治疗方法，破伤风的死亡率为20％～30％，重症破伤风患者的死亡率为70％。

破伤风是由破伤风梭菌经伤口深部感染引起的一种急性中毒性人畜共患病，具有急性，致死性和可预防性的特点。破伤风患者会有一系列的并发症：窒息、肺部感染、酸中毒、循环衰竭等，这些并发症往往是造成病人死亡的重要原因。破伤风患者一经确诊，需要采取积极的综合措施，传统的治疗方式包括：清创消除毒素来源，给予免疫制剂中和游离毒素，控制与解除痉挛，确保呼吸道通畅，防治并发症等。高效价的破伤风免疫球蛋白，能高效中和破伤风毒素，无过敏类反应，是治疗破伤风的首选药物。

全氟化合物具有极高的溶氧和溶二氧化碳能力，常被用于代血液，也用于一氧化碳中毒的解救和治疗再生性障碍贫血，镰刀细胞性贫血、溶血性贫血以及破伤风等厌氧菌感染。全氟化合物不溶于水，也不溶于脂肪，作为“外来者”并不能被身体识别，对人无害。通常在37℃时，一个大气压下，100mL全氟化合物可携带45～55mL的溶解态氧，可溶解140mL～160mL二氧化碳。全氟化合物在含氧高的环境下，可溶解大量氧，而在含氧量低、含二氧化碳高的环境下，可释放自身所含的氧，并溶解二氧化碳。据报道，全氟化合物对氧的交换能力和排泄能力比血红蛋白还高。

在临床上，通过血液净化来治疗破伤风的研究早有报道，例如马昌义等人曾报道利用一次性血液灌流器对破伤风患者进行血液净化，并且得到一定的效果。目前报道的案例都是通过血液灌流的方式来清除血液中的破伤风外毒素，该方法特异性较差，且有些临床案例需要割开气管，以保证血液中的氧气水平，这增加了病患感染的风险。免疫吸附是血液净化的一种重要方法，通过对血液中病毒的特异性结合作用实现清除病毒的目的，不会造成机体的损伤，针对性强，治疗效果更显著。

发明内容

本发明的目的是为了解决破伤风感染患者在治疗过程中操作复杂，死亡率高的问题，提供了一种吸附破伤风外毒素的免疫吸附剂的制备方法。

为实现上述目的，首先，本发明提供一种破伤风外毒素吸附剂，包含载体及固载在在载体表面的结合破伤风外毒素的免疫球蛋白及全氟化合物。

上述方案中，所述全氟化合物为具有溶氧能力的全氟碳化合物或全氟胺类化合物。

优选地，所述全氟化合物选自全氟萘、全氟三丙基胺、全氟正辛基溴烷、全氟醚。全氟碳化合物用于为血液提供氧气。所述全氟化合物可以是全氟萘、全氟碳和全氟胺类化合物，可以但不限于全氟萘、全氟三丙基胺、全氟正辛基溴烷、全氟醚等。全氟化合物之间性质相似，基本能以同样的偶联条件偶联在载体上。为了减小配基的空间位阻，本发明优选的是由全氟正辛基溴烷衍生出来的化合物对全氟正辛基苯胺。

对全氟正辛基苯胺的合成过程如下：

所述载体的化学修饰：可采用但不限于溴化氰、高碘酸钠、环氧氯丙烷等活化剂。本发明优选活化试剂为环氧氯丙烷，利用这种活化剂活化方式简单，效率高，得到的修饰基团反应活性高。