[发明专利]芦丁钠在防治阿尔茨海默病中的应用

说明书

本发明公开了芦丁钠在防治阿尔茨海默病中的应用，属于医药领域。本发明通过将芦丁溶于氢氧化钠溶液，制备得到芦丁钠，克服了芦丁溶解性差的问题。并进一步通过对APP/PS1转基因小鼠(慢性AD模型)和5XFAD转基因小鼠(急性AD模型)开展水迷宫实验，验证了芦丁钠对两种小鼠都具有改善空间学习记忆能力的作用。这表明芦丁或其衍生物对AD有明显的预防和治疗作用。

技术领域

本发明涉及芦丁钠在防治阿尔茨海默病中的应用，属于医药领域。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)俗称老年性痴呆，是一种以进行性认知功能障碍和学习记忆损害为特征的神经退行性疾病。在痴呆类疾病中，AD是最主要的疾病类型。据人口统计学的预测，到2050年，全世界的AD患者数将超过1亿，这将极大地降低相关人群的生活质量，并增加整个社会的负担。由于AD病情的复杂性，其发病机制尚不明确，临床上尚无有效的治疗方法。因此，研发有效防治AD的药物仍然是当前亟待解决的难题。

目前临床试验中，许多针对Aβ假说的抗体药物正在如火如荼的进行中，但是很多试验都纷纷宣告失败，很可能的原因是抗体药物靶点单一，并且引起强烈的神经炎症反应。相反，一些多靶点多功效的传统中药成分在防治AD的临床试验上却能够有条不紊的进行，这提示了传统中药的巨大开发价值。

芦丁(式Ⅰ)，又名芸香苷或维生素P，属于黄酮类药物，广泛存在于自然界中，如在荞麦花、槐花、桑葚、柑橘类水果等中都发现了高含量的芦丁。药理上，芦丁具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤以及血管功能恢复与维持、细胞保护等功效。临床上，芦丁主要用于防治高血压、脑溢血等。然而，芦丁难溶于水，这大大限制了芦丁的使用范围。

发明内容

针对目前急缺能够有效防治AD的药物这一问题，本发明提供了一种组合物，包括用于防治阿尔茨海默病的芦丁及其衍生物。

所述防治包括延迟阿尔茨海默病的发病、治疗进行性认知功能障碍、提高学习记忆能力。

所述芦丁的结构式如式Ⅰ所示，芦丁的衍生物包括芦丁的C7-OH被碱金属元素取代得到的盐。

所述碱金属包括钠、钾。

所述组合物可用于开发或制备用于防治阿尔茨海默病的药物，包括添加药学上可接受的辅料制备成特定的剂型。

本发明通过将芦丁溶于氢氧化钠溶液，制备得到芦丁钠，克服了芦丁溶解性差的问题。并进一步通过对APP/PS1转基因小鼠(慢性AD模型)和5XFAD转基因小鼠(急性AD模型)开展水迷宫实验，验证了芦丁钠对两种小鼠都具有改善空间学习记忆能力的作用。这表明芦丁或其衍生物对AD有明显的预防和治疗作用。

附图说明

图1是芦丁钠的制备流程。

图2是芦丁与芦丁钠的¹³C NMR和¹H NMR结果对比及分析图，a表示芦丁与芦丁钠的¹³C NMR结果图；b表示芦丁与芦丁钠¹³C NMR和¹HNMR对比分析结果图。

图3是芦丁钠体内吸收图。

图4芦丁钠提高AD模型小鼠的空间学习记忆能力，其中a和c表示芦丁钠在两种AD模型小鼠中的给药、行为检测等时间轴；b和d表示在训练期间小鼠到平台的潜伏期，潜伏期越短，表明小鼠学习能力越强；e表示测试时(平台拿掉)小鼠在迷宫中的轨迹图，小鼠穿越平台所在位置的次数越多，表明小鼠记忆能力越强。

具体实施方式

实施例1芦丁钠的制备

室温下，芦丁在水中溶解度约为0.13mg/ml。