[发明专利]一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。本发明选择祖国医药黑芝麻、楮实、枸骨叶、铁皮石斛、蓝布正、盘龙参、化州橘红、薤白、佛手、苏合香、鬼箭羽、芸薹子、黄花倒水莲、栝楼、鹿衔草组成中药组合物，并开展了对阿尔茨海默病小鼠模型的治疗，结果表明本发明的中药组合物对阿尔茨海默病的综合治疗效果明显并且无副作用。本发明的提出为阿尔茨海默病的治疗提供了一种新的技术手段，可以产生巨大的经济效益和社会效益，应用前景非常广阔。

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。本发明属于中药技术领域。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是临床上常见的老年性疾病，其发病率、患病率及死亡率逐年增加。近年来，阿尔茨海默病患者对家庭、社会和国家都带来了极大的精神负担和经济负担，其已经成为国外很多国家继心脑血管疾病、肿瘤、脑中风之后死亡率排在第四位的重要疾病，因此，积极有效治疗阿尔茨海默病就显得尤为重要。

已经证实，阿尔茨海默病往往会出现脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)大量沉积并在神经元外侧形成老年斑(Senile plaques，SP)，还会出现小胶质细胞(Microglia)、星形胶质细胞(Astrocytes)大量活化而诱发神经性炎症反应，更会出现在神经元内部神经原纤维不规则排列形成神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles，NFTs)，最终会引起脑海马神经毒性反应、炎症反应、氧化应激反应等，由此，很多研究者提出阿尔茨海默病的Aβ蛋白学说、炎症介质学说、神经血管假说、自由基损伤学说等。一般而言，Aβ蛋白学说、炎症介质学说、神经血管假说是阿尔茨海默病发病机制的重要学说，且彼此之间密切相关。脑内Aβ是由β-分泌酶与γ-分泌酶加工、水解β-淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid-βprecursorprotein，APP)所产生，Aβ包括Aβ_1-40和Aβ_1-42，Aβ_1-42参与构成SP核心成分，可以形成可溶性、扩散性Aβ寡聚体，进而促进阿尔茨海默病的发生及发展，最终损害脑海马神经元，导致学习记忆水平下降、海马结构异常(例如神经元和毛细血管结构异常)、激活脑小胶质细胞及星形胶质细胞分泌功能[例如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)等产生增加]，还可以引起脑内产生大量自由基且常伴有抗氧化水平低下(例如总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶含量降低，丙二醛含量增加)。依据神经血管假说，脑内Aβ的清除和转运依赖血脑屏障(Blood brain barrier，BBB)的完整性。一旦BBB的完整性遭到破坏，会引起BBB通透性增加，导致Aβ的清除减少进而加重阿尔茨海默病的病情。资料显示，BBB的核心结构是血管内皮细胞，而血管内皮细胞上存在可以转运Aβ的蛋白复合体，晚期糖基化终末产物受体(Receptor for advanced glycation end-products，RAGE)与配体Aβ结合，会促进NF-κB通路活化，引起下游信号载脂蛋白J(Apolipoprotein J，Apo J)、载脂蛋白E(Apolipoprotein E，Apo E)、血管内皮细胞粘附因子-1(Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(Intercellularcell adhesion molecule-1，ICAM-1)表达异常，还会引起肿瘤坏死因子-α(Treatingtumor necrosis factor-α，TNF-α)和IL-1β等炎症介质含量增加，更会引起脑线粒体细胞凋亡途径相关的Bcl-2和Bax表达异常，最终将会促进阿尔茨海默病的发生及发展。

目前，国内外诸多药物均可以治疗阿尔茨海默病，如乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AChE)抑制剂、抗氧化剂、抗神经元细胞凋亡药物、雌激素、神经营养因子、抗精神病药物、抗Aβ药物等，但是很多药物具有一定程度的不良反应，会给阿尔茨海默病患者健康带来危害，为此，积极探寻不良反应小且非常有效的治疗阿尔茨海默病药物就显得非常重要。