[发明专利]一种具有神经细胞保护活性的四个异黄烷苷类化合物及其制备方法

说明书

一种具有神经细胞保护活性的四个异黄烷苷类化合物及其制备方法，涉及一种药物化合物及其制备方法。本发明通过对紫花苜蓿根的化学成分中分离得到四个异黄酮苷类新化合物，采用活性追踪的技术手段从紫花苜蓿根中分离纯化得到四个新的异黄烷苷类化合物。四个新化合物对H2O2诱导的SH‑SY5Y神经细胞损伤有较好的神经细胞保护作用，利用H₂O₂诱导SH‑SY5Y神经细胞损伤模型评价化合物的神经细胞保护作用，且其呈现明显的量效关系，显示该类化合物在制备抗神经退行性疾病药物中的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种药物化合物，特别是涉及一种具有神经细胞保护活性的四个异黄烷苷类化合物及其制备方法。

背景技术

随着人口老龄化问题日益突出，神经退行性疾病已成为世界范围内危害人类健康最严重的疾病之一。神经退行性疾病是以特异性神经元渐进性损伤为主要特征的一类神经系统疾病，包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson disease，PD)、亨廷顿病(Huntington disease，HD)和肌萎缩侧索硬化症等。神经退行性疾病的发病机制极其复杂，迄今尚未被完全阐明，目前缺乏有效的诊断和治疗方法。大量研究表明，氧自由基损伤(氧化应激，Oxidative Stress)在神经退行性疾病的机理中起重要作用，超氧阴离子、羟自由基及过氧化氢等氧自由基的堆积和损伤与神经退行性疾病的不断加重有关。天然抗氧化剂作为神经保护剂，在预防和治疗神经退行性疾病中发挥着重要作用。H₂O₂是氧自由基的一种主要形式，易于穿过细胞膜并引起细胞氧化应激，被广泛应用于构建体外模型来研究氧化应激机制和评估新药物疗法的神经保护潜能。人的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞由于具有类似于神经元的细胞形态、生理及生化功能，经常用于神经细胞损伤的研究。本专利应用H₂O₂诱导SH-SY5Y细胞构建氧化应激损伤细胞模型，初步证明分离得到的化合物是否具有抗氧化损伤的神经保护潜力。

紫花苜蓿(Medicago sativa L.)为豆科(Leguminosae)蝶形花亚科(Papilionoideae)车轴草族(Trib. Trifolieae)苜蓿属植物，是当今世界分布最广、应用最多的栽培牧草之一，被誉为“牧草之王”。紫花苜蓿是一种药食同源的食物，除了可以当做食物进行直接食用之外，还具有一定的药用价值，对多种疾病都有治疗作用。《名医别录》将其列为菜部上品，称其“味苦，平，无毒，主安中，利人”，具有清热解毒、凉血通淋、益气健脾温肾的功效,在民间多被用于治疗胃热烦闷、不欲饮食、肺热咳嗽、膀胱结石、痔疮、黄疸等症。紫花苜蓿富含多种化学成分，包括三萜皂苷、黄酮、生物碱、香豆素以及多糖等。其中，三萜皂苷和黄酮类化学成分为主要的活性次级代谢产物，有着广泛的生物活性。经查，现有技术中未见有本发明的化合物及其具有抗神经退行性疾病价值治疗前景的活性的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有神经细胞保护活性的四个异黄烷苷类化合物及其制备方法，本发明通过对紫花苜蓿根的化学成分中分离得到四个异黄酮苷类新化合物，利用H₂O₂诱导SH-SY5Y神经细胞损伤模型评价化合物的神经细胞保护作用，且其呈现明显的量效关系，显示该类化合物在制备抗神经退行性疾病药物中的应用前景。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种具有神经细胞保护活性的四个异黄烷苷类化合物，所述化合物从干燥的紫花苜蓿(Medicago sativa L.)根部分离得到，该化合物1-4具有下述结构式：

该化合物在制备神经退行性疾病药物中的应用。