[发明专利]一种制备可降解多孔支架的方法

说明书

本发明公开了一种制备可降解多孔支架的方法：将聚乳酸二元醇溶于CH₂Cl₂，加入4‑二甲氨基吡啶和三乙胺，搅拌，置于冰浴中，滴加甲基丙烯酸酰氯和CH₂Cl₂的混合物，反应51‑53h，反应完抽滤除去盐，用CH₂Cl₂洗涤盐4‑6次，得到有机相，该有机相用HCl洗涤，再用饱和NaCl溶液洗涤，加入无水CaCl₂静置过夜，过滤除去固体，得到有机相，除去溶剂，得聚乳酸二丙烯酸酯；将上述制备的单体加入1,4‑二氧六环，超声，置于‑10~‑14℃的恒温槽中2.5‑3.5h，紫外光照射15‑25min，用乙醇萃取溶剂，干燥即得。该方法制备的生物可降解支架具有良好的热稳定性、抗压强度和韧性。

技术领域

本发明涉及一种制备可降解多孔支架的方法。

背景技术

组织工程的关键技术之一是将生物材料制成具有特定的形状和孔结构的三维多孔支架。植入的支架能为生物体内细胞和组织提供适宜的生长环境，随着细胞的生长，支架材料逐渐被机体吸收或降解，组织细胞则形成与植入的支架具有相同的几何外形的器官或组织，以达到修复或重建坏死的器官的目的。支架的作用是作为细胞生长、增殖及分化的底物并且为新组织的形成提供支撑，它必须具有良好的生物相容性、细胞粘附性以及生物降解性。可降解的合成生物高分子作为组织工程支架材料被广泛研究。这类材料通常具有良好的机械性能，易于通过化学或物理修饰来控制其具备一定的生物活性，并且易于加工成为具有特定多孔形貌及结构的支架来支持组织生长。目前研究较多的可降解合成生物高分子主要是聚α-羟基酸类聚酯，如聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）及其共聚物（PLGA）等，通过酯基的水解实现高分子的降解，最终降解产物为乳酸、乙醇酸等，经新陈代谢与呼吸循环排出体外。支架的多孔性必须能够满足血管生成以及进一步的组织融合。目前已有的制备方法主要有熔融沉积成型、相分离/冷冻干燥法、选择性激光烧结、静电纺丝法、气体发泡法等多种方法，但是这些制备方法通常比较繁琐，制备的支架多数结构单一，并且需要使用一些有毒试剂，从而导致在体内应用时具有一定风险。光聚合诱导相分离（PIPS）是基于光聚合反应诱导相分离，制备规整结构形态聚合物的一种方法，可以通过一步反应直接形成具有特定结构的多孔支架。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备可降解多孔支架的方法。

本发明通过下面技术方案实现：

一种制备可降解多孔支架的方法，包括如下步骤：将25-35份聚乳酸二元醇溶于80-90份CH₂Cl₂，加入0.3-0.7份4-二甲氨基吡啶和10-20份三乙胺，搅拌35-45min，置于冰浴中，滴加8-14份甲基丙烯酸酰氯和20-30份CH₂Cl₂的混合物，5h滴加完，滴加完毕后，撤去冰浴搅拌反应51-53h，反应完抽滤除去盐，用CH₂Cl₂洗涤盐4-6次，得到有机相，该有机相用浓度为1mol/L的HCl溶液洗涤4-6次，再用饱和NaCl溶液洗涤4-6次，加入10-15份无水CaCl₂静置过夜，过滤除去固体，得到有机相，用旋转蒸发仪减压除去溶剂，得聚乳酸二丙烯酸酯；将上述制备的单体加入75-85份1,4-二氧六环溶液，超声20-30min，置于-10~-14℃的恒温槽中2.5-3.5h，紫外光照射15-25min，完成后，在该低温条件下用乙醇萃取溶剂，每6h换1次乙醇，萃取6次，萃取完成后，将得到的产物置于真空环境中25-35℃干燥71-73h，冷却即得；各原料均为重量份。

优选地，所述的制备方法中，搅拌40min。

优选地，所述的制备方法中，撤去冰浴搅拌反应52h。

优选地，所述的制备方法中，超声25min。

优选地，所述的制备方法中，置于-12℃的恒温槽中3h。