[发明专利]一种瑞巴匹特的绿色高效制备方法

权利要求书

1.一种瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，由化合物1或化合物1^’，经浓硫酸催化反应得到化合物2，然后化合物2与对氯苯甲酸或对氯苯甲酰氯，在催化剂的作用下与氨气反应得到瑞巴匹特，反应路线如下：

或

。

2.根据权利要求1所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，所述催化剂为Pd(dppf)Cl₂或钯碳酸钙。

3.根据权利要求1所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，由化合物1制备得到化合物2的具体方法为：将化合物1和烯丙酸加入有机溶剂中搅拌溶解，在0~5℃条件下，将上述溶液缓慢滴加到浓硫酸中，滴加完后升温至40~80℃，搅拌2h后真空浓缩反应液，降温至-10~10℃，加入冰和水，搅拌后有大量固体析出，抽滤反应液，将滤饼洗涤、烘干得到化合物2。

4.根据权利要求3所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷，化合物1和烯丙酸的摩尔比为1:1.1，化合物1和浓硫酸的投料量摩尔比为1:50，滤饼分别用水和叔丁醇洗涤。

5.根据权利要求1所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，由化合物2制得瑞巴匹特的具体方法为：在高压反应釜中，把化合物2加入有机溶剂中，再加入对氯苯甲酸或对氯苯甲酰氯和催化剂，在0.05Mpa、60~100℃条件下反应，TLC监控原料反应完全后，趁热抽滤反应液，滤液至于0℃条件下搅拌有大量固体生成，抽滤后把滤饼加入乙醚中，在搅拌条件下缓慢滴加1N的稀盐酸溶液，反应瓶中的固体逐渐完全溶解，继续滴加稀盐酸，又重新出现白色固体，调节反应液pH至3~4，抽滤反应液，烘干滤饼得到瑞巴匹特。

6.根据权利要求5所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯；化合物2与对氯苯甲酸的投料量摩尔比为1:1，化合物2与对氯苯甲酰氯的投料量质量比为20:1；用氮气置换反应釜内气体三次后通入氨气，使釜内的压力达到0.05Mpa。

7.根据权利要求1所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，其中化合物1的制备方法如下：将苯胺和甲酯类化合物加入有机溶剂中，混合均匀后在0℃条件下加入有机碱溶液，滴加完后升温至25℃继续反应5h，然后降温至5℃，反应完成后加入20%的柠檬酸钠水溶液，搅拌后分出有机相，浓缩、萃取、干燥后得到化合物1。

8.根据权利要求7所述的瑞巴匹特的绿色高效制备方法，其特征在于，所述苯胺和甲酯类化合物的摩尔比为1:1.0~1.4；所述甲酯类化合物为3,3-二甲氧基丙酸甲酯或3-甲氧基丙烯酸甲酯；所述有机溶剂为四氢呋喃，所述有机碱溶液为氢化钠、叔丁醇钾或二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液；有机相浓缩后加入二氯甲烷，再用水洗涤两次，再用无水硫酸钠干燥后浓缩得到化合物1。