[发明专利]一类手性二唑并联萘酚衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一类手性二唑并联萘酚衍生物，其特征在于，该衍生物具有下式结构：

其中，X＝O、S或Se。

2.一种权利要求1所述衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：

a、硝化

将S-/R-联萘酚(S-/R-BINOL)溶于乙酸和二氯甲烷中，将发烟硝酸和乙酸混合溶液逐渐滴入到上述溶液中；反应在室温条件下搅拌16-20小时，反应结束后，将反应液倒入冰水中，过滤，分别用甲醇、氯仿洗涤得到S-/R-6,6'-二硝基[1,1'-二萘]-2,2'-二酚；其中，S-/R-联萘酚与发烟硝酸的物质的量之比为1:2.0-2.5；乙酸和二氯甲烷的体积之比为1:1-2；

b、羟基保护

将S-/R-6,6'-二硝基[1,1'-二萘]-2,2'-二酚溶解在丙酮中，将碳酸钾和碘甲烷加入溶液中，回流12-24小时，将反应液倒入-5～0℃的水中，析出白色固体，过滤得到S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基-1,1'-联萘；其中S-/R-6,6'-二硝基[1,1'-二萘]-2,2'-二酚与碳酸钾和碘甲烷的物质的量之比为1:4.0-5.0:3.0-3.5；

c、氨基化反应

将S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基-1,1'-联萘、4-氨基-1,2,4-三氮唑溶于DMSO中；将叔丁醇钾溶于DMSO中，在氮气保护下缓慢滴加至上述溶液中，反应液在室温下搅拌15-20min，溶液变为血红色，将反应液倒入75-100mL饱和氯化铵中，产生橙黄色固体，过滤，然后用乙醇溶液重结晶，得到S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基[1,1'-联萘]-5,5'-二胺；其中，S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基-1,1'-联萘、4-氨基-1,2,4-三氮唑与叔丁醇钾的物质的量之比为1:8.0-9.0:4.0-5.0；

d、噁二唑关环

将S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基[1,1'-联萘]-5,5'-二胺溶于饱和乙醇-氢氧化钠溶液，在冰浴中，缓慢将次氯酸钠滴加至上述溶液中，滴加结束后在冰浴中继续搅拌20-30分钟；过滤，用水洗涤，得到S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑的氮氧化物；其中，S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基[1,1'-联萘]-5,5'-二胺与次氯酸钠的物质的量之比为1:120.0-150.0；

e、脱氧反应

将S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑的氮氧化物溶于无水乙醇中；在冰浴中，将盐酸羟胺与水缓慢滴加至上述溶液中，然后将氢氧化钾与水缓慢滴加至上述溶液中，反应在室温下搅拌1-2小时，然后加热回流3-5小时；反应结束后，将水缓慢加至反应液中，冷却至-5～0℃，过滤，得到S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑；其中S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-C][1,2,5]噁二唑的氮氧化物与盐酸羟胺、氢氧化钾的物质的量之比为：1:14.0-15.0:30.0-35.0；

f、噁二唑脱甲基

将S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑溶于无水1,2-二氯乙烷中，在冰浴中缓慢加入三溴化硼，然后将反应液加热回流过夜，反应结束后，冷却至室温，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，旋干得到[6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑]-7,7'二酚；其中，S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑与三溴化硼的物质的量之比为1:20.0-30.0；

g、硝基还原

将S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基[1,1'-联萘]-5,5'-二胺溶于无水乙醇中，加入氯化亚锡，36％～38％盐酸，反应在氮气保护下，80-90℃下回流过夜；反应结束后，冷却至室温，析出固体，抽滤得到橙红色固体，所得滤液中加入乙酸乙酯，析出固体，抽滤得到S-/R-2,2'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-5,5',6,6'-四胺的盐酸盐；其中，S-/R-2,2'-二甲氧基-6,6'-二硝基[1,1'-联萘]-5,5'-二胺与氯化亚锡的物质的量之比为1:10.0-12.0；

h、噻二唑关环

将S-/R-2,2'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-5,5',6,6'-四胺的盐酸盐溶于吡啶中，在冰浴中缓慢加入二氯亚砜，然后将反应液在75-80℃下回流3-4小时，反应结束后，将反应液冷却至室温，加入水，然后加入浓盐酸调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取，旋干得到S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噻二唑；其中，S-/R-2,2'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-5,5',6,6'-四胺的盐酸盐与二氯亚砜的物质的量之比为1:4.0-5.0；

i、噻二唑脱甲基

将S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噻二唑溶于乙酸和40％氢溴酸中，反应在氮气保护下，100-110℃下回流6-7小时，反应结束后，冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，旋干得到S-/R-[6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噻二唑]-7,7'二酚；其中，S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噻二唑与40％氢溴酸的物质的量之比为1:220.0-230.0；

j、硒二唑关环

将S-/R-2,2'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-5,5',6,6'-四胺的盐酸盐溶于二氯甲烷中，加入二氧化硒和三乙胺，反应在氩气保护下回流过夜，反应结束后，冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，旋干，过柱得到S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]硒二唑；其中，S-/R-2,2'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-5,5',6,6'-四胺的盐酸盐与二氧化硒和三乙胺的物质的量之比为1:13.0-14.0:30.0-40.0；

k、硒二唑脱甲基

将S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]硒二唑溶于1,2-二氯乙烷中，然后在氩气保护下加入无水氯化铝，反应继续回流过夜，反应结束后，冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，旋干，得到S-/R-[6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]硒二唑]-7,7'二酚；其中，S-/R-7,7'-二甲氧基-6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]硒二唑与无水氯化铝的物质的量之比为1:6.5-7.0；

所述S-/R-[6,6'-二萘并[1,2-c][1,2,5]噁二唑/噻二唑/硒二唑]-7,7'二酚的结构分别为如下：