[发明专利]一种阿比朵尔中间体的制备方法

说明书

本发明属于医药中间体领域，具体涉及一种阿比朵尔中间体的制备方法。本发明是以5‑甲氧基‑2‑硝基苯酚和丙烯酸乙酯为合成原料，加入贵金属催化剂和通入氢气，通过优化反应温度和反应时间，进行催化加氢还原反应，最终制备得到5‑甲氧基吲哚‑2‑甲酸乙酯，在反应过程中无需添加另外有机溶剂，简化制备工艺，得到产物更纯，收率更高，并且工艺简单，对阿比朵尔中间体的研究具有重要意义。

技术领域

本发明属于医药中间体领域，具体涉及一种阿比朵尔中间体的制备方法。

背景技术

阿比朵尔适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征，包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。在流感发病后早期使用盐酸阿比朵尔，可以明显缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度，对于改善流感患者咳嗽、头痛、发热、发冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲劳等症状有明显作用，且安全性好，适合临床推广使用。

其中，5-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯是制备阿比朵尔的关键中间体，因此，开发一种原料廉价易得，操作简便，反应条件温和，生产成本低，产率高，适合大规模生产，储存、生产过程安全的方法是完全必要的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对的阿比朵尔中间体合成工艺复杂，操作繁琐，产率低的问题，提供了一种阿比朵尔中间体的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

本发明合成路线如下：

具体合成步骤如下：

(1)按摩尔比1:10～15，称取5-甲氧基-2-硝基苯酚和丙烯酸乙酯，先将5-甲氧基-2-硝基苯酚和丙烯酸乙酯装入三口烧瓶中，依次加入醋酸，催化剂，依次用氢气和氮气置换三口烧瓶中的气体2～4次，排尽瓶中空气后向三口烧瓶中通入氢气，直至三口烧瓶中压强为0.3～0.5MPa，加热至50～60℃，搅拌反应4～6h；

(2)待反应结束后回收催化剂，蒸馏回收多余的丙烯酸乙酯，将三口烧瓶中的反应物倒入冷水中，抽滤，得滤渣，洗涤后放入烘箱中干燥，干燥后重结晶，即可得到阿比朵尔中间体，5-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯。

所述的醋酸质量分数为30％，醋酸和5-甲氧基-2-硝基苯酚的摩尔比为4～6:1。

催化剂为贵金属催化剂中Pd/C，Ru/C，雷尼镍的一种，加入量为5-甲氧基-2-硝基苯酚质量10～15％。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

(1)本发明是以5-甲氧基-2-硝基苯酚和丙烯酸乙酯为合成原料，其中丙烯酸乙酯加入过量，所以反应过程中无需添加另外有机溶剂，得到产物更纯，收率更高，并且工艺简单；

(2)本发明在反应的过程中加入贵金属催化剂和通入氢气，本发明优化反应温度和反应时间后，可以选择性进行催化加氢还原反应，生成5-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯，产品质量优，收率高，并且催化剂易于回收套用，对阿比朵尔中间体的研究具有重要意义。

附图说明

图1是5-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯的核磁共振氢谱图。

图2是5-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯的核磁共振碳谱图。

具体实施方式