[发明专利]一种同时测定丹七制剂中多种酚酸类化合物含量的方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种同时测定丹七制剂中多种酚酸类化合物的方法。该法采用UPLC‑TQ MS同时测定丹七制剂中丹酚酸A，丹酚酸B，迷迭香酸，丹参素，鼠尾草酸五种活性成分。经实验验证，本发明方法快速、稳定、可靠，可为丹七制剂的质量评估提供重要的依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种同时测定丹七制剂中多种酚酸类化合物含量的方法。

背景技术

中药是中华民族和世界文明的宝贵遗产，其疗效经过了数千年的临床实践验证，为中华民族的繁衍生息发挥了不可磨灭的作用。以“君、臣、佐、使”相互制约和协调的中药制剂，强调从整体上发挥作用，多半不是针对某个靶点，也不是若干成分的简单加合，仅靠单一成分的检测降低了鉴别的准确性和专属性，不能代表中药制剂的整体功效，不能反映其内在质量。但目前中药制剂的质量标准仅选取一、二个活性成分或指标成分进行含量测定，并以其含量多少来判定质量，例如，用丹参素含量(严常开等，中国医院药学杂志，2000，20(10)：600)、原儿茶醛含量(郑末晶等，中国药事，2000，14(4)：254)或丹参酮IIA含量(林伟忠等，中成药，2000，22(11)：766)等判别复方丹参制剂的质量，用丹参酮IIA含量鉴别不同厂家生产的复方丹参片的质量(邵水娟，中国药业，2000，9(7)：27)等。上述方法均具有一定的片面性，不完善，为了更好地指导生产，使工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地，需要不断研究和摸索更有利于中药产品质量检测、明确更多具体有效成分种类及含量的方法。近年来，色质联用技术凭借色谱的高分离效能和质谱的结构鉴定功能的有机结合，已经逐渐成为现代中药化学成分定性与定量分析研究中的强有力手段。

丹七制剂处方全方由丹参、三七两味药组成，方中以丹参活血通络、凉血消肿、清心除烦、袪瘀止痛为君；三七甘缓温通，苦降下泄，有散瘀止血、消肿定痛之功；二药合用共奏活血散瘀消肿定痛之功效。临床上多用于淤血所致的疾患，如：胸痹心痛、淤血头痛、跌打损伤、月经不调、产后瘀阻所致小腹疼痛，创伤性血肿、痛经、恶露不尽、冠心病、心绞痛、高血压等。丹七类制剂类型除了最早的丹七片剂之外，还出现了颗粒剂、胶囊剂等。这些丹七制剂因其配方不同，或者配方比例不同，或者提取精制方法不同，或者剂型不同，治疗效果也有所差异。

三七方中的丹参属于双子叶植物唇形科鼠尾草属多年生直立草本植物，其中“鼠尾草酸”是该中草药的特有成分。另外具研究表明，鼠尾草酸具备多种药理学活性：鼠尾草酸具有抗氧化作用；对鼠3T3-L1脂肪细胞的分化及人动脉平滑肌细胞的迁移具有抑制作用；能够逆转P-糖蛋白介导的多药耐药性；同时鼠尾草酸具有抗肿瘤活性，能够抑制1,25-二羟维生素D及视黄酸诱导的白血病细胞增殖的药理学作用；鼠尾草酸对狄氏剂诱导的多巴胺能神经细胞死亡产生有利影响，CA通过提高脑源性神经营养因子和抑制细胞凋亡，可能从环境神经毒素中保护多巴胺能神经细胞。经检测分析，鼠尾草酸也是丹七制剂中重要的活性成分。

文献“基于UPLC-MS/MS-模式识别技术的丹灯通脑软胶囊中种多活性成分定量研究”(孙志等，中草药，第48卷第6期(2017年3月))采用灵敏度、选择性和精确度较高的UPLC-MS/MS技术，通过正、负离子切换扫描，MRM和SIR采集模式同时进行的方式建立了测定丹灯通脑软胶囊中丹参素、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮IIA、熊果酸共9个主要活性成分量的方法，可更加快速、高效和全面地对丹灯通脑软胶囊进行质量分析和控制。该方法虽然可以同时检测多种丹参酚酸类化合物成分，目前，还没有能够实现丹酚酸A，丹酚酸B，迷迭香酸，丹参素与鼠尾草酸等丹参酚酸类成分的同时检测技术，因此有必要开发一种适合于检测丹七制剂中丹参酚酸类化合物成分的方法。

发明内容