[发明专利]月腺大戟乙素用作miR-21激活剂和骨髓间充质干细胞成骨分化促进剂的用途

说明书

本发明公开了月腺大戟乙素用作miR‑21激活剂和骨髓间充质干细胞成骨分化促进剂的用途。本发明发现，月腺大戟乙素可以显著提高骨髓间充质干细胞中miR‑21的表达，进而促进骨髓间充质干细胞成骨分化，可以制备成miR‑21激活剂和骨髓间充质干细胞成骨分化促进剂。提高miR‑21表达或促进骨髓间充质干细胞成骨分化的药物制剂可以含有上述化合物或其药用盐，及药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型；药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料；药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。

技术领域

本发明属于生物领域，涉及miR-21激活剂及骨髓间充质干细胞成骨分化促进剂。

背景技术

骨髓中除含有能分化发育成各种血细胞的造血干细胞之外，还含有产生非造血组织的间充质干细胞(MSCs)，因其比较容易贴壁和形成成纤维样的克隆，因此有的文献也把MSCs称做贴壁细胞或者成纤维细胞集落形成单位。由于它们来自骨髓的支持结构，并且可以作为滋养层支持造血干细胞的生长，因此也有人称其为骨髓基质细胞(BMSCs)。鉴于BMSCs的以下特点而日益引起人们的兴趣：1、在不同的理化环境和细胞因子的诱导下，BMSCs具有可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞甚至神经元样细胞等多系分化潜能；2、BMSCs是造血支持细胞，作为滋养层支持造血干细胞的生长。由于具有易分离、扩增以及体外操作简便等特点，骨髓间充质干细胞在组织工程、细胞移植等领域应用前景十分广阔。

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易骨折为特征的全身代谢性骨病。糖皮质激素性骨质疏松症是继发性骨质疏松症的主要类型，其预防和治疗是骨科领域亟待解决的严重问题。骨髓间充质干细胞成骨分化能力下降与骨质疏松症发生密切相关。有研究表明，miR-21与骨髓间充质干细胞成骨分化相关，miR-21的高表达会促进骨髓间充质干细胞成骨分化(参考文献：miR-21调控人骨髓间充质干细胞成骨分化的研究，牙体牙髓牙周病学杂志，2015年25卷8期)。

二萜类化合物根据化学结构母核的差异分为西松烷型二萜、松香烷型二萜、阿替斯烷型二萜、贝壳杉烷型二萜等。不同类型的二萜、相同类型不同化学结构的二萜由于化学结构中母核、取代基的差异，药理活性多种多样，成为药物开发的宝贵资源库。

发明内容

本发明目的在于提供miR-21激活剂，该miR-21激活剂可以作为促进骨髓间充质干细胞成骨分化的促进剂，用于促进骨髓间充质干细胞成骨分化，进而缓解或治疗骨质疏松症。

上述目的通过如下技术方案实现：

泽漆内酯A和B、Euphorangin C和D、岩大戟内酯B、17-羟基岩大戟内酯B和17-乙酰基岩大戟内酯B、岩大戟内酯A、月腺大戟甲素、月腺大戟乙素均为二萜化合物，但是母核和取代基不同，其化学信息如下表所示。

泽漆内酯A和B用作miR-21激活剂及骨髓间充质干细胞成骨分化促进剂

泽漆内酯A或B用于制备miR-21激活剂的用途。

一种提高miR-21表达的药物制剂，含有泽漆内酯A或B，或其药用盐，及药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述药用盐对应的酸包括盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、酒石酸、甲磺酸、琥珀酸、富马酸、柠檬酸、苹果酸或马来酸等。

进一步地，所述药学上可接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。

进一步地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、糖浆剂、膏剂。

泽漆内酯A或B用于制备骨髓间充质干细胞成骨分化促进剂的用途。