[发明专利]一种含氟联苯胺的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种含氟联苯胺的制备方法。本发明提供一种含氟联苯胺的制备方法，包括如下步骤：将式II化合物与式III化合物脱水反应制备式IV化合物；将式V化合物与金属镁或金属锌反应制备获得式VI化合物；将式VI化合物与式IV化合物偶联、酸性水解后制备获得式I化合物。本发明所提供的含氟联苯胺的合成方法原料成本低廉，可用含氯底物进行反应合成目标含氟联苯胺，合成过程不需要使用贵金属催化剂，也不需要通过金属试剂制备相应的苯硼酸，进一步降低了工艺生产成本，此外，本发明所提供的制备方法条件温和，反应转化率高，原子经济性好，后处理通过简单重结晶即可得到高纯度产品。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种含氟联苯胺的制备方法。

背景技术

含氟联苯胺作为一类重要的中间体广泛应用于农药、医药等工业生产领域。例如2-氨基-3’4’5’-三氟-1,1-联苯作为一种官能团联苯化合物，是化工领域的一种重要中间体。这类化合物可以作为芳基或杂芳基酰胺类化合物的重要前体，这些酰胺类化合物可以作为重要的杀菌剂使用，如巴斯夫的酰胺类杀菌剂Xemium等，这些化合物在WO2006087343，WO2005123690，EP0589301和EP0545099等专利中都有大量报导。

目前合成含氟2-氨基联苯类化合物的方法主要有：

1.卤代硝基苯与含氟苯硼酸进行铃木偶联，然后通过催化加氢将硝基还原为氨基得到目标产物。该方法需两步反应且反应中需要均需要使用钯催化剂，使得原料成本偏高，不利于工业化。参考文献如：CN104529786,CN105399635，Chemical and PharmaceuticalBulletin vol.40(1992)p.240–244。

卤代苯胺直接与含氟苯硼酸进行铃木偶联。这一方法将反应步骤减少到一步，简化了流程，但仍需使用钯催化剂进行反应，成本依然偏高。参考文献如：Jpn.Kokai TokkyoKoho,2013023466，CN105384691，Journal of Organic Chemistry vol.74(8)p.3225–3228。

2.卤代苯胺与苯甲醛制备为亚胺，然后在钯催化剂作用下与含氟卤代苯制备的格氏或锌试剂进行偶联反应，所得产物酸性水解得到目标产物。贵金属催化剂在这一方法中仍然不可避免。参考文献：PCT Int.Appl.2010094736

因此，本领域迫切需要一种操作简便、条件温和、成本低廉、适用于工业生产的方法。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种含氟联苯胺的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种含氟联苯胺的制备方法，所述含氟联苯胺的结构式如式I所示，包括如下步骤：

1)将式II化合物与式III化合物脱水反应制备式IV化合物，反应方程式如下：

其中，R₁选自H、F、CN、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基；

R₇选自H、F、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；

R₈选自H、苯基、C1-C4烷基，优选为H；

X选自Cl、Br、I，优选为Cl；

2)将式V化合物制备式VI化合物，所述将式V化合物制备式VI化合物的方法选自：

将式V化合物与金属镁或金属锌反应制备获得式VI化合物，反应方程式如下：