[发明专利]没食子酰葡萄糖苷类衍生物的应用及用于治疗高尿酸血症的药物组合物有效
申请号: | 201810199997.6 | 申请日: | 2015-06-10 |
公开(公告)号: | CN108451959B | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
发明(设计)人: | 夏增华 | 申请(专利权)人: | 苏州禾研生物技术有限公司 |
主分类号: | A61K31/7024 | 分类号: | A61K31/7024;A61P19/06 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 汪青;周敏 |
地址: | 215600 江苏省苏州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 没食子酰 葡萄 糖苷 衍生物 应用 用于 治疗 尿酸 药物 组合 | ||
1.没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物或痛风药物中的应用,其特征在于:所述的没食子酰葡萄糖苷类衍生物为化合物(7)和/或化合物(8),其中,
化合物(7)的结构式为:;
化合物(8)的结构式为:。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的化合物(7)、化合物(8)的制备方法为:通过将三苄基没食子酰氯和1,2-O-异丙叉-α-D-呋喃葡萄糖在吡啶的存在下,在50~70℃下反应10~12h,然后在四氢呋喃溶液、氢气和Pd-C的存在下,进行催化还原反应6~8h,反应结束后,经上柱洗脱分别获得6-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖,所述的6-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖分别加入盐酸溶液中,在80~100℃下反应40~60min,冷却、浓缩、干燥后经上柱洗脱分别获得所述的化合物(7)、化合物(8),其中,所述的三苄基没食子酰氯和所述的1,2-O-异丙叉-α-D-呋喃葡萄糖的摩尔比为2~4:1。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的化合物(7)、化合物(8)的制备方法的具体步骤为:于氯仿溶液中依次加入所述的三苄基没食子酰氯、所述的 1,2-O-异丙叉-α-D-呋喃葡萄糖以及所述的吡啶,在50~70℃下反应10~12h,反应结束后,冷却过滤,滤液浓缩后经水洗、真空干燥得灰白色固体粉末,将所述的灰白色固体粉末溶入所述的四氢呋喃溶液中,通入所述的氢气,加入所述的Pd-C进行催化还原反应,反应结束后,过滤,用四氢呋喃冲洗所述的Pd-C,合并滤液与冲洗液,20~40℃下旋转蒸发干燥得蓝灰色粉末,将所述的蓝灰色粉末溶于丙酮溶液后,采用Sephadex LH-20柱和体积比为8~10:1的乙醇-水体系为洗脱液进行上柱洗脱,分别得到所述的6-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖,分别将所述的6-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-没食子酰-(1,2-O-异丙叉) -D-呋喃葡萄糖溶于浓度为0.5~1.5mol/L的盐酸溶液中,在80~100℃下反应40~60min,冷却后,于30~40℃旋转蒸发浓缩后再冷冻干燥,冷冻干燥后用Sephadex LH-20柱和体积比为8~10:1的乙醇-水体系为洗脱液进行上柱洗脱,分别获得所述的化合物(7)、化合物(8)。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
所述的没食子酰葡萄糖苷类衍生物及其药学上可接受的盐的质量占所述的治疗高尿酸血症药物或痛风药物的总质量的12%以上。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的治疗高尿酸血症药物或痛风药物为片剂、胶囊剂、口服液剂、散剂、滴丸剂、颗粒剂或注射剂。
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