[发明专利]一种雷帕霉素C43位胍基衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种雷帕霉素C43位胍基衍生物，其特征在于：为下式Ⅰ所示的化合物或其药学可接受的盐：

其中，

n为1；

W为

R为氢或C1-C4烷基；

R1和R2均为乙基；

R3为苯基，其中苯基上的苯环任选被1-4个相同或不同的R4基团取代；

R4为卤素、三氟甲基、甲氧基。

2.根据权利要求1所述的雷帕霉素C43位胍基衍生物，其特征在于：所述C1-C4烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。

3.根据权利要求1所述的雷帕霉素C43位胍基衍生物，其特征在于：所述卤素选自氟、氯、溴、碘。

4.根据权利要求1所述的雷帕霉素C43位胍基衍生物，其特征在于：其为选自下列的化合物或其药学可接受的盐：

3-(4-氯苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(2-氯苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(4-溴苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(3-三氟甲基-4-氯苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(3-甲氧基苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(3-三氟甲基苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-苯基-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(3,4-二氯苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍；

3-(3-氯苯基)-1,1-二乙基-2-(43-O-(2-乙酰基)-氧雷帕霉素)胍。

5.一种药物组合物，其中包括权利要求1-4任一项所述的雷帕霉素C43位胍基衍生物，以及任选的药学可接受的载体或辅料。

6.如权利要求1-4中任一项所述的雷帕霉素C43位胍基衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述肿瘤选自：肺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。

8.一种如权利要求1-4中任一项所述的雷帕霉素C43位胍基衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤；

(1)从以下化合物A-1制备得到下式A-2化合物：

(2)A-2化合物依次与三苯基膦、异氰酸酯、有机胺反应得到式Ⅰ化合物：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述A-2化合物的制备方法为：

以A-1化合物为原料与酰化试剂反应得到B-1化合物：

然后与叠氮化钠反应，得到式A-2化合物。