[发明专利]微反应器制备N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺

说明书

本发明公开了一种连续流微通道反应器制备N，N‑二甲基‑(R)‑1‑[(S)‑2‑(二苯基膦)二茂铁基]乙胺的的方法，所述方法包括以下步骤：N,N‑二甲基‑(R)‑1‑[(S)‑二茂铁基]乙胺的有机溶剂溶液及正丁基锂的正己烷溶液分别由计量泵通入微通道反应器恒温模块进行恒温处理，然后进入第一混合模块进行反应，反应完毕，进入第二混合模块与二苯基氯化膦反应，酸化、萃取、干燥、蒸馏得产物N，N‑二甲基‑(R)‑1‑[(S)‑2‑(二苯基膦)二茂铁基]乙胺粗品，粗品经乙醇重结晶得产物N，N‑二甲基‑(R)‑1‑[(S)‑2‑(二苯基膦)二茂铁基]乙胺。该方法操作简便安全，收率高。

技术领域

本发明涉及手性有机小分子催化剂合成领域，具体涉及在连续流微通道反应器中制备N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺的方法。

背景技术

具有二茂铁骨架的Xyliphos、Josiphos、TriFer等手性膦配体在不对称催化加氢领域有广泛的应用(J.Am.Chem.Soc.2004,126,9918.；Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,4141)，特别是Xyliphos这一高效配体在亚胺氢化反应中给出了200万的转化数，氢化产品79％的ee值，已成功应用于手性除草剂金都尔的工业化生产(谢建华；周其林.A ctaChim.Sinica 2012,70,1427—1438)；N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺是合成此类手性膦配体的重要中间体。

N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺的合成已有文献(J.Am.Chem.Soc.1994,116(9),4062-4066；Adv.Syn.Catal.2002,344(1),17-31.)报道，以N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-二茂铁基]乙胺为起始原料，经正丁基锂锂化，与二苯基氯化膦反应后酸化得N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺，化学反应式如下：

该方法在传统的玻璃反应釜中操作，滴加正丁基锂时，需要氮气保护，并且体系会有明显升温，需要一直控制滴加速度保持体系温度在10℃左右，反应操作过程复杂，总反应时间达8h以上，并且有副产物生成，产品收率只有65％左右。

发明内容

本发明的要解决的技术问题针对现有技术的不足，提供一种反应时间短，操作简便安全，高收率制备N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺的方法。

N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-二茂铁基]乙胺在滴加正丁基锂拔氢锂化过程中，对反应体系的温度要求较高，需控温至10℃左右，在反应釜搅拌过程中，传质传热效果差，副产物易生成，且反应时间长，长达8h以上。针对以上问题，我们采用了连续流微通道反应器对N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺的制备进行了工艺优化，大大缩短了反应时间，提高了反应收率，微通道反应器的内径小(0.5-10mm)，传质传热效率远高于传统反应釜，适用于强放热反应。我们对不同连续流微反应器通道结构进行工艺验证，如心型结构、T型结构、Z型结构、球形结构或水滴状结构，取得了很好的效果。

本发明公开了一种连续流微通道反应器制备N，N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺的方法，其特征在于包括以下步骤：