[发明专利]丁酸类化合物在抑制长链非编码RNA-H19中的应用

说明书

本发明提供了一种丁酸类化合物在抑制长链非编码RNA‑H19中的应用。所述丁酸类化合物选自丁酸、丁酸盐、丁酸衍生物中的至少一种；所述丁酸类化合物的有效浓度为5～200mM，丁酸类化合物的有效剂量为0.5‑20mmol/kg/d。本发明首次发现，丁酸类化合物可作为长链非编码RNA‑H19特异性的抑制剂，非常有效的抑制疾病中异常升高的H19。在四氯化碳模型、胆管结扎模型中，H19表达水平都高于正常组数十倍，而采用丁酸类化合物进行干预后，H19表达量显著降低，并非常有效的防止了疾病的发生与发展，可有效防治多种原因所引起的组织器官损伤、纤维化、癌变及多种疾病。

技术领域

本发明涉及食品医药技术领域，具体地说，涉及一种丁酸类化合物在抑制长链非编码RNA-H19中的应用。

背景技术

H19是第一个被发现的长链非编码RNA。H19基因编码的长链非编码RNA正常状态时呈低表达,然而其在多种疾病中异常升高，并被证实发挥着重要作用。H19具有加速多种原因所导致的组织器官损伤、脂肪变性、纤维化、组织硬化等作用，并在多种疾病如代谢性疾病、梗阻性疾病、非酒精性肝病、糖尿病、静脉营养相关性肝损伤等中发挥重要作用。H19异常表达还被认为与多种肿瘤密切相关，如肝癌、肺癌、恶性血液系统疾病、乳腺癌、宫颈癌、泌尿系统癌症等。因此，针对H19的干预措施将成为重要的研究方向和潜在的治疗方法。如何采用安全有效的药物特异性抑制疾病状态异常升高的H19，对于防治各种H19显著升高的疾病具有重要意义。

丁酸是一种短链脂肪酸，目前关于丁酸的研究主要集中于其对肠道的作用，通常认为丁酸的作用与其为肠上皮细胞供能的作用有关。丁酸类化合物对长链非编码RNA-H19的作用尚未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，针对现有技术不足，提供一种丁酸类化合物在抑制长链非编码RNA-H19中的应用。

本发明首次发现，丁酸类化合物可作为长链非编码RNA-H19特异性的抑制剂，非常有效的抑制疾病中异常升高的H19。在四氯化碳模型、胆管结扎模型中，H19表达水平都高于正常组数十倍，而采用丁酸类化合物进行干预后，H19表达量显著降低，并非常有效的防止了疾病的发生与发展。H19显著升高被证实与组织器官进行性损伤、纤维化及癌变等密切相关，并在多种疾病如代谢性疾病、梗阻性疾病、非酒精性肝病、糖尿病、静脉营养相关性肝损及多种肿瘤性疾病中发挥着促进疾病进程的作用。而丁酸化合物显著抑制了H19的水平，可有效防治多种原因所引起的组织器官损伤、纤维化、癌变及多种疾病。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种丁酸类化合物在抑制长链非编码RNA-H19中的应用。

第二方面，本发明提供了一种丁酸类化合物在制备长链非编码RNA-H19特异性抑制剂中的应用。

优选地，所述丁酸类化合物选自丁酸、丁酸盐、丁酸衍生物中的至少一种；所述丁酸类化合物的有效浓度为5～200mM，丁酸类化合物的有效剂量为0.5-20mmol/kg/d；更优选丁酸类化合物的有效浓度为50～150mM，丁酸类化合物的有效剂量为5-15mmol/kg/d。

优选地，所述丁酸盐选自丁酸钠、丁酸钾、丁酸钙、丁酸镁中的至少一种；所述丁酸衍生物选自丁酸甘油酯、丁酸单双甘油酯、丁酸乙酯、甲基丁酸、丁酸异戊酯、丁酸环糊精复合物中的至少一种。

第三方面，本发明提供了一种含丁酸类化合物的长链非编码RNA-H19特异性抑制剂，所述丁酸类化合物在抑制剂中的有效浓度为5～200mM，丁酸类化合物的有效剂量为0.5-20mmol/kg/d。

优选地，所述抑制剂还包括营养制剂或药物辅料。

优选地，所述营养制剂选自常规配方食品、特殊医学用途配方食品、肠外营养制剂、肠内营养制剂中的至少一种。