[发明专利]用于定量质量分析的方法和系统

说明书

公开了一种对来自单个或同一离子注入事件的不同质荷比(m/z)的前体种类进行定量质量分析的方法。具有不同的相应m/z比的多个前体离子种类同时引入到质谱仪中。所述前体离子种类经隔离。具有第一m/z比的所述隔离前体离子的第一子集经片段化和分析。具有第二m/z比的所述隔离前体离子的第二子集经片段化和分析。针对前体离子的所述第一子集的所述片段离子产生第一质谱，且针对前体离子的所述第二子集的所述片段离子产生第二质谱。

技术领域

本发明涉及基于定量分析的质谱法。更具体地说，本发明涉及对衍生自在同一离子注入事件中注入到离子阱质量分析器中的不同质荷比(m/z)的多个前体种类的产物离子的定量质量分析。

背景技术

使用离子阱质谱仪的定量质量分析的常规方法要求注入分析物和对应的内标离子且从两个时间上分开的离子注入事件加以分析。电离过程中在那两个离子注入事件之间发生的任何波动针对特定测量引起定量质量分析的不准确性，且接着导致这些测量中的更大相对标准差(RSD)和不确定性。

需要的是最小化或消除由电离过程中的波动引起的误差且改善测量的不确定性的定量质量分析方法。

发明内容

本发明的实施例提供用于使用离子阱质量分析器的定量质量分析的方法、系统和设备。在本发明的一个实施例中，提供一种针对样本中的分析物的定量操作离子阱质量分析器的方法。在各种实施方案中，分析物可以包括治疗性药物或其代谢物、滥用药物或其代谢物，和例如肌酸酐的内源性物质。方法包含将样本离子引入到离子阱质量分析器中。在单个公共离子注入事件或多个公共离子注入事件中引入到离子阱中的样本离子包含具有第一质荷比(m/z)范围的第一前体离子和具有第二m/z范围的第二前体离子。方法还包含：m/z隔离第一前体离子和第二前体离子两种，使得在实现一或多个隔离之后只有在第一前体m/z范围和第二前体m/z范围内的离子保持在离子阱中；及最初使第一前体离子而不是第二前体离子片段化(解离)，以产生第一产物离子。方法进一步包含执行第一m/z分析扫描以m/z循序地或m/z选择性地将第一产物离子喷射到检测器以获取包含第一产物离子的第一质谱。第一m/z分析扫描包括使离子阱质量分析器的至少一个操作参数(例如，应用于离子阱电极的射频(RF)捕获电压的幅度)从起点到终点变化。设置第一扫描的终点，使得第二前体离子保留在离子阱质量分析器中，而不是从其喷射或解离。方法还包含随后使第二前体离子片段化(解离)以产生第二产物离子，及通过m/z循序地或m/z选择性地将第二产物离子喷射到检测器执行第二m/z分析扫描，从而获取包含第二产物离子的第二质谱。第二m/z分析扫描同样包括使离子阱质量分析器的至少一个操作参数——例如应用于离子阱电极的射频(RF)捕获电压的幅度——从起点到终点变化。样本中的分析物的量可以使用第一质谱和第二质谱中的产物离子的强度确定。第一产物离子m/z质谱中的第一产物离子和第二产物离子m/z质谱中的第二产物离子衍生自在一或多个公共离子注入事件中递送到离子阱的前体离子。

在一个实施例中，第一前体离子是分析物前体离子，且第二前体离子是内标前体离子。在另一实施例中，第一前体离子是内标前体离子，且第二前体离子是分析物前体离子。

多缺口宽频激励波形电压可以施加以并行m/z隔离第一前体离子和第二前体离子。

可以使用离子阱类碰撞诱导解离(IT CID)来使离子片段化。使用第一IT CID步骤，具有一或多个频率分量的第一激励波形电压可以施加到离子阱电极以产生叠加于离子阱的一或多个离子约束场上的对应第一激励波形场。这一第一激励波形场耦合到捕获场中的第一前体离子的非强制或自然振荡运动的频率分量，使得第一前体离子从激励波形场拾取动能且经受引起第一前体离子的解离的与背景气体的分子的高能碰撞，从而产生第一产物离子。第一激励波形场十分微弱或可忽视地耦合到一或多个捕获场中的第二前体离子的非强制或自然振荡运动的所有频率分量，使得第二前体离子不充分地动力学激发，以使得第二前体离子保持被截留、完整且在数目方面可忽视地减少。