[发明专利]一种注射用多功能复合型水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述注射用多功能复合型水凝胶是由胶原Col、透明质酸HA、聚乙烯吡咯烷酮PVP以及聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA包裹的硫酸乙酰肝素HS和转化生长因子-βTGF-β纳米粒子复合而成的Col-HA-PVP-Nanoparticles四元复合型水凝胶；

所述的注射用多功能复合型水凝胶的制备方法，包含如下步骤：

步骤1：在水中加入透明质酸HA和氢氧化钠NaOH，制成透明质酸HA水溶液；

步骤2：在步骤1所得的透明质酸HA水溶液中加入适量的交联剂以及胶原Col，制成Col-HA交联物；

步骤3：将步骤2所得的Col-HA交联物用水配置成Col-HA水溶液；

步骤4：在水中加入聚乙烯吡咯烷酮PVP，溶解，制成聚乙烯吡咯烷酮PVP水溶液；

步骤5：将步骤3所得Col-HA水溶液和步骤4所得聚乙烯吡咯烷酮PVP水溶液按比例混合，制得Col-HA-PVP复合凝胶；

步骤6：制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米微球；

步骤7：在水中加入硫酸乙酰肝素HS和转化生长因子-βTGF-β，形成HS-TGF-β混合物；

步骤8：将步骤6所得的PLGA纳米微球放置于聚醚酰亚胺PEI溶液中，再浸于步骤7所得的HS-TGF-β混合物溶液中，制得包裹HS-TGF-β的PLGA纳米微球；

步骤9：将步骤8所得的包裹HS-TGF-β的PLGA纳米微球浸入步骤5所得的Col-HA-PVP复合凝胶水溶液中，制得Col-HA-PVP-Nanoparticles四元复合凝胶；

其中，所述步骤9为将步骤8所得的包裹HS-TGF-β的PLGA纳米微球浸入步骤5所得的Col-HA-PVP复合凝胶水溶液中，包裹HS-TGF-β的PLGA纳米微球、Col-HA-PVP复合凝胶水溶液的质量比为2:1，使纳米微球分散在复合凝胶中，-53℃下真空干燥12小时，用水洗涤1小时，换3次液后再浸泡3小时，冻干后制得Col-HA-PVP-Nanoparticles四元复合凝胶。

2.如权利要求1所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤1中水、透明质酸HA、氢氧化钠NaOH的质量比为100:6:0.5-100:6:1。

3.如权利要求1或2所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤2中交联剂为三偏磷酸钠STMP。

4.如权利要求1或2所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤2中交联剂为用水配制而成的浓度为0.25g/mL的STMP水溶液。

5.如权利要求3所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤2中交联剂为用水配制而成的浓度为0.25g/mL的STMP水溶液。

6.如权利要求1、2、5任一所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤2中胶原Col的添加量为透明质酸HA质量的4％-6％。

7.如权利要求3所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤2中胶原Col的添加量为透明质酸HA质量的4％-6％。

8.如权利要求1、2、5任一所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤3为将步骤2所得的Col-HA交联物自然干燥后，用水冲洗多遍，再用水浸泡2小时以上，将多余的交联剂去除完全，然后用水配制成质量分数为1％的Col-HA水溶液。

9.如权利要求3所述的一种注射用多功能复合型水凝胶，其特征在于，所述步骤3为将步骤2所得的Col-HA交联物自然干燥后，用水冲洗多遍，再用水浸泡2小时以上，将多余的交联剂去除完全，然后用水配制成质量分数为1％的Col-HA水溶液。