[发明专利]一种降低细菌纤维素成形材料中内毒素量的方法

说明书

本发明提供了一种降低细菌纤维素成形材料中内毒素量的方法，将用碱金属氢氧化物处理的细菌纤维素成形材料以水为溶剂于室温条件下，采用透析法分离纯化，之后经干燥，用20~50kGy剂量的γ射线进行幅照处理。与现有的处理方法技术相比，本发明最大的优势在于，可将细菌纤维素成形材料中的内毒素的量有效降低直至达到CFDA的相关标准，符合临床使用的要求，而同时有形材料的强度等力学性能则基本不会被损失。

技术领域

本发明涉及一种降低细菌纤维素成形材料有害毒素的方法，特别涉及一种降低细菌纤维素成形材料中内毒素量的方法。

背景技术

革兰氏阴性菌在死亡后会释放出大量的内毒素，内毒素会诱发人体发热等症状，因此国家食品药品监督管理总局（简称：CFDA）对于医疗器械中含有的内毒含量有严格的限制。细菌纤维素成形材料（简称BC）是由木醋杆菌发酵制备而成，然而木醋杆菌是革兰氏阴性菌，因此细菌纤维素成形材料材料的内毒素含量是非常大，目前主要的除内毒素的方法就是用高浓度的强氧化钠高温蒸煮，或者在发酵制备纤维素中加入其它抗菌类物质（如壳聚糖等）。但这类方法因采高浓度的强氧化钠高温蒸煮会大大降低细菌纤维素成形材料的强度，造成材料在体内的断裂。在发酵过程中加入抗菌类物质，会影响木醋杆菌的产量，而且产品杂质更加复杂，而且内毒素达不到CFDA的相关标准。另外也有方法是NaOH溶液浸泡然后挤压，再浸泡，再挤压。这样确实可以降低内毒素的含量，但是周期十分长（长达一个月），反复机械挤压大大降低材料的力学性能。

发明内容

本发明旨在提供一种可降低细菌纤维素成形材料中内毒素量的方法，可保证细菌纤维素成形材料强度。本发明通过以下方案实现：

一种降低细菌纤维素成形材料中内毒素量的方法，首先将细菌纤维素成形材料置于50~90℃的碱金属氢氧化物水溶液中混合处理10小时以上，再以水为溶剂于室温条件下，采用透析法分离纯化，至分离出的碱金属氢氧化物水溶液的电导率低于1μS/cm停止透析，之后将分离纯化后的细菌纤维素成形材料去除水份至成形材料含水量为18~30%，再将成形材料密封后，用20~50kGy剂量的γ射线幅照 30~60秒。细菌纤维素成形材料一般有妇科用盆底补片、疝气补片等。

为进一步保证材料的强度，分离纯化后的细菌纤维素成形材料去除水份的方法为在室温条件下自然晾干。

为有效降低内毒素的含量，将细菌纤维素成形材料置于50~90℃的碱金属氢氧化物水溶液中混合处理的方法采用机械搅拌方法，一般可采用转速为70~100r/min来搅拌；碱金属氢氧化物水溶液的摩尔浓度为0.1~10 mol/L，细菌纤维素成形材料的质量与碱金属氢氧化物水溶液的质量比为1:（20~90）。

碱金属氢氧化物采用氢氧化钠则成本更低。

虽然辐照法在医药领域是一种常用于除杂降有害物的方法，但在本发明之前，行业内都认为，因为溶液对于辐照射线有衰减作用，幅照法并不能有效降低细菌纤维素成形材料中的内毒素的量，对能达到CFDA的相关标准更持否定态度，因此在行业内并没有被实施的先例，而基本采用在背景技术中所陈述加入壳聚糖的方法或氢氧化钠反复浸泡—挤压的方法。

与现有的处理方法技术相比，本发明最大的优势在于，可将细菌纤维素成形材料中的内毒素的量有效降低直至达到CFDA的相关标准，符合临床使用的要求，而同时有形材料的强度等力学性能则基本不会被损失。

具体实施方式

实施例1

第一步：将孔隙率30~60%，孔径1~2mm的细菌纤维素的妇科用盆底补片置于温度为90℃，摩尔浓度为 0.1 mol/L的NaOH溶液浸泡60h，搅拌使其混合均匀，搅拌转速为100r/min，细菌纤维素的妇科用盆底补片质量与NaOH溶液的质量比例为1: 90；