[发明专利]一种狂犬病结合疫苗

说明书

本发明涉及一种狂犬病结合疫苗（Rabies Conjugate Vaccine RCV），包括狂犬病免疫原性结合物，所述狂犬病免疫原性结合物包括狂犬病病毒抗原和载体蛋白，其特征在于，所述狂犬病病毒抗原至少包括与载体蛋白经化学键连接的狂犬病病毒抗原，所述载体蛋白至少包括与狂犬病病毒抗原经化学键连接的载体蛋白，所述化学键将狂犬病病毒抗原和载体蛋白连接形成狂犬病病毒抗原‑载体蛋白免疫原性结合物。本发明还涉及根据上述狂犬病免疫原性结合物制备的一种新的狂犬病结合疫苗（Rabies Conjugate Vaccine RCV）及其制备方法。初步证明，本发明克服了现有技术的缺陷，具有较好的效果。

本申请是申请号为201710381237.2，申请日为2017年5月25日，发明名称为“一种狂犬病免疫原性结合物和疫苗及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及医疗领域，具体的涉及疫苗及疫苗的制备，尤其是一种狂犬病免疫原性结合物及其制备方法以及一种狂犬病结合疫苗及其制备方法。

背景技术

狂犬病(Rabies)是由狂犬病病毒(Rabies Virus)感染所致的急性传染病，是一种自然疫源性的人畜共患性急性传染病。狂犬病病毒主要通过被感染动物的唾液直接接触破损的皮肤或粘膜传染人。狂犬病一旦发病，其病死率几乎是100％。犬是狂犬病病毒最主要宿主，高达99％的人狂犬病是经犬传染的。蝙蝠是美洲人狂犬病死亡的主要来源，最近出现在澳大利亚和西欧的蝙蝠狂犬病成为公共健康威胁。除南极洲外所有大陆都有狂犬病发生，WHO估算全球每年因狂犬病死亡的人数高达59,000例，其中超过95％的人狂犬病病例发生在亚洲和非洲(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/en/)。中国人间狂犬病发病在2007年疫情高峰时，年报告病例数达3300例，2004‐2014年，狂犬病死亡人数一直高居我国传染病死亡数的前3位(中国疾病预防控制中心.狂犬病预防控制技术指南.2016)。

狂犬病病毒属于弹状病毒科(Rhabdovividae)狂犬病病毒属(Lyssaviruses)。狂犬病病毒属包括12个种、4个血清型、7个基因型，狂犬病病毒是导致人类感染狂犬病最主要的种，属于Ⅰ型血清型Ⅰ型基因型。狂犬病病毒颗粒典型的形态是一端平坦式略凹状，另一端半圆型，酷似子弹故名弹状病毒(Rhabdoyivus)。病毒大小为75～80×170～180nm，病毒基因组是单股负链RNA，11162个核苷酸，编码5种结构蛋白，分别为核蛋白(Nucleoprotein,N)、磷蛋白(Phosphoprotein,P)、基质蛋白(Matrixprotein,M)、糖蛋白(Glycoprotein,G)和依赖RNA的RNA多聚酶(RNA dependent RNA polymerase or Large protein，L)。狂犬病病毒遗传较稳定，从世界范围分离的狂犬病毒均可被单一抗血清中和。

目前在临床症状出现之前尚无检测手段诊断是否已感染了狂犬病病毒。迄今为止狂犬病仍是人类无法治愈的疾病，因为目前尚无治疗药物，一旦发病其病死率几乎是100％。使用抗病毒的药物、干扰素和大剂量的特异狂犬病免疫球蛋白仅能延长病程，仍不能避免死亡。与许多其他感染疾病不同的是，狂犬病是通过接种疫苗可以预防的疾病，而且即便在暴露于狂犬病病毒后及时接种疫苗并和狂犬病免疫球蛋白联合使用可有效防止死亡(Rabies vaccines:WHO position paper 2010)。