[发明专利]一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示，

其中，Ar¹为苯基、卤素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

R¹为氢；

R²为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素中的一种。

2.如权利要求1所述的苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物，其特征在于，式(I)中，所述Ar¹为苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、间氯苯基、间溴苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基；R¹为氢；R²为3-甲氧基、4-甲氧基、4-溴、5-甲基、5-氟、5-溴、5-氯、5-甲氧基。

3.一种苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物的合成方法，其特征在于，以式(1)所示的取代炔丙醇、式(2)所示的重氮化合物及式(3)所示的取代水杨醛为原料，Rh₂(OAc)₄以及ZrMs为催化剂，在有机溶剂中，分子筛为吸水的添加剂，经过亲核加成反应得到三组分产物，之后再向反应体系加入催化剂PPh₃AuCl和AgOTf，在前述有机溶剂中，经过连续两步反应得到所述苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物；反应过程如反应式(A)所示：

反应式(A)；

其中，Ar¹为苯基、卤素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

R¹为氢；

R²为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素中的一种。

4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，式(I)中，所述Ar¹为苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、间氯苯基、间溴苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基；R1为氢；R²为3-甲氧基、4-甲氧基、4-溴、5-甲基、5-氟、5-溴、5-氯、5-甲氧基。

5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为0℃-40℃。

6.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式(1)取代炔丙醇、式(2)重氮化合物、式(3)取代水杨醛的摩尔比为＝1.0～4.0：1.0～4.0：1.0～2.0；以取代水杨醛为基准，催化剂Rh₂(OAc)₄的摩尔用量为取代水杨醛的1.0-5.0mol％，催化剂ZrMs的摩尔用量为取代水杨醛的10-20mol％，催化剂PPh₃AuCl的摩尔用量为取代水杨醛的10-20mol％，催化剂AgOTf的摩尔用量为取代水杨醛的10-20mol％。

7.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述分子筛投料量以取代水杨醛的用量为基准，为50-100mg/mmol。

8.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量与取代水杨醛用量的比例为(0.5mL-1mL)：1mmol。

9.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、和1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或多种。

10.如权利要求1或2所述的苯并[3,3,1]氧杂桥环缩酮衍生物在制备抗糖尿病和肥胖症的药物中的应用。