[发明专利]长链非编码RNA LINC00559作为生物标志物在制备肺鳞癌预后检测制剂中的应用

说明书

本发明公开了长链非编码RNA LINC00559作为生物标志物在制备肺鳞癌预后检测制剂中的应用。可以检测长链非编码RNA LINC00559在肺鳞癌患者中的表达水平，为肺鳞癌患者预后预测提供了强有力的分子生物学基础，具有深远的临床意义和推广性。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及长链非编码RNA LINC00559作为生物标志物在制备肺鳞癌预后检测试剂中的应用。

背景技术

肺鳞癌即鳞状细胞癌，是最主要的肺癌病理类型之一，其来源于支气管上皮细胞恶变，病例数占非小细胞肺癌的30％左右。肺鳞癌的常规治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗和分子靶向治疗，患者的5年生存率低于15％，全世界每年约40余万人因其致死。目前，对肺鳞癌患者的预后判定没有参考标准，也没有特异性的指标，远远不能适应对肺鳞癌患者进行预后判定的需求。因此，对肺鳞癌患者预后进行判定，以便选择最佳治疗方案，显著提高患者生存率，成为胸外科领域亟待解决的重要课题。

长链非编码RNA(long noncoding RNA)是长度大于200nt的非编码RNA的统称。最初的研究认为它是转录组的噪音，但近十年来的生命科学研究发现，它们参与了多项生物调控过程。有研究表明，长链非编码RNA可作为人类基因组中一类非常重要的表观遗传调控因子，通过表观遗传、转录调控以及转录后调控等多种机制调控DNA甲基化、组蛋白修饰或染色质重构使基因沉默或激活。近年来，长链非编码RNA作为一类重要的调控分子及其在临床诊断、化疗敏感性和预后评价等方面的应用价值，已经逐渐得到研究者的重视。有研究表明HOTAIR在原发乳腺肿瘤和转移瘤中的表达都会增加，原发肿瘤中HOTAIR的表达水平可以用来有效预测癌转移和死亡。长链非编码RNA PCA3在前列腺癌中高度过表达，这种长链非编码RNA是在尿液中发现的，相当便于临床检测。长链非编码RNA LALR1通过激活Wnt/β-catenin信号，加速了细胞周期进程，促进了肝细胞增殖。采用药物靶干预长链非编码RNALALR1诱导肝脏再生，有可能有益于肝衰竭和肝移植治疗。由此可见，长链非编码RNA作为诊断、预后和治疗的分子标志物具有巨大潜力。

目前，对肺鳞癌患者的预后判定没有参考标准，也没有特异性的指标，远远不能适应对肺鳞癌患者进行预后判定的需求。因此，对肺鳞癌患者预后进行判定，以便选择最佳治疗方案，显著提高患者生存率，成为胸外科领域亟待解决的重要课题。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供长链非编码RNA LINC00559作为生物标志物在制备肺鳞癌预后检测制剂中的应用。

长链非编码RNA LINC00559定位于染色体13q31.3，GeneBank登录号：NR-047489.1(长链非编码RNA LINC00559序列见SEQ NO:1)。在前期研究工作中，发明人在肺鳞癌组织中提取RNA，逆转录后进行实时荧光定量PCR分析长链非编码RNA LINC00559的表达，发现：长链非编码RNA LINC00559在肺鳞癌组织中表达上调，与正常人肺组织中的表达差异显著(P0.0001)(图1)。且长链非编码RNA LINC00559表达水平不同的肺鳞癌患者中预后存在明显差异，经Kaplan-Meier生存分析发现长链非编码RNA LINC00559高表达的肺鳞癌患者生存率明显低于低表达的患者(P＝0.0041)(图2)，比率风险模型预后分析发现长链非编码RNALINC00559的风险率1(HR＝0.2414)，表明长链非编码RNA LINC00559高表达的患者预后较低表达的患者预后差，长链非编码RNA LINC00559的高表达是肺鳞癌患者预后风险预测的独立危险因素。因此，长链非编码RNA LINC00559能作为肺鳞癌预后的判断标准，作为生物标志物用于制备肺鳞癌患者的预后制剂，更进一步能够提供一种性价比高，易于推广应用的肺鳞癌预后预测试剂盒。