[发明专利]2-(取代苯氨基)苯甲酸类FTO抑制剂治疗白血病的用途

说明书

本发明提供了2‑(取代苯氨基)苯甲酸类FTO抑制剂用于治疗白血病的用途。

技术领域

本发明涉及药物化合物领域，具体地，本发明公开了具有如下通式(I)所示的2-(取代苯氨基)苯甲酸类化合物及其药学上可以接受的盐或药学上可以接受的溶剂合物作为治疗白血病的药物组合物的用途。

背景技术

白血病是一类起源于造血(淋巴)干细胞的恶性疾病。患者血液、骨髓里以及各种组织器官里都存在着大量形态异常的白血病细胞。这种细胞不断增生，抑制正常造血功能，患者会出现一系列症状，常见贫血、出血和肝脾淋巴结不同程度肿大等临床表现。

最新研究表明，Fto是白血病发病过程中一个重要的致癌基因，而敲低Fto基因或降低FTO蛋白的表达则能够有效抑制白血病细胞的增殖。

综上所述，本领域迫切需要开发特异性靶向FTO的小分子抑制剂。

发明内容

本发明的目的是设计并合成验证了系列特异性靶向FTO的抑制剂，通过抑制FTO酶学的功能或FTO介导的信号过程来达到治疗白血病的目的。

本发明的第一方面，提供了一种如下式(I)所示的化合物，及其药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物或前药的用途，其特征在于，用于制备治疗或预防白血病的药物组合物：

其中，所述的化合物选自下组：

在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐选自下组：无机酸盐、有机酸盐、无机碱盐，或有机碱盐。

在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐为碱金属盐，优选为锂盐、钠盐或钾盐。

在另一优选例中，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、苦味酸盐、谷氨酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐。

在另一优选例中，所述的药物组合物还包括第二治疗剂。

在另一优选例中，所述的第二治疗剂选自下组：全反式维甲酸，α-酮戊二酸、 IDH抑制剂(如AG-221抑制剂)等。

本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，包括如本发明第一方面所述的式I化合物，及其药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物或前药的用于治疗白血病的用途。

在另一优选例中，所述的药物组合物还包括第二治疗剂。

在另一优选例中，所述的第二治疗剂选自下组：全反式维甲酸，α-酮戊二酸、 IDH抑制剂(如AG-221抑制剂)等。

本发明的第三方面，提供了一种治疗白血病的方法，所述方法包括步骤：对治疗对象施用治疗有效量的如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物或前药。

在另一优选例中，所述的治疗过程中，还包括对所述的对象施用第二治疗剂。

在另一优选例中，所述的第二治疗剂选自下组：全反式维甲酸，α-酮戊二酸、 IDH抑制剂(如AG-221抑制剂)等。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

具体实施方式

本发明人经过长期而深入的研究，形如式(I)所示的一类化合物能够高效地抑制FTO蛋白的活性，进而可以用于制备治疗白血病的药物组合物。基于上述发现，发明人完成了本发明。