[发明专利]N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺

权利要求书

1.一种N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，如式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药：

其中，A选自4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基或吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基；

R¹选自氢、卤素、C1～C5的烷基或氰基；

R²选自C1～C5的烷氧基或C1～C5的氟代烷氧基；

R³选自选自(3R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基、(3S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基、3-(二甲氨基)氮杂环丁烷-1-基、[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基、[2-(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5-甲基-2,5-二氮杂螺环[3,4]辛-2-基、(3aR,6aR)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2H)-基、1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-[2-(二甲氨基)-1-氧代乙基]哌嗪-1-基、甲基[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基、甲基[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基、4-[(2S)-2-氨基丙酰基]哌嗪-1-基。

2.根据权利要求1所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二酰胺，其特征在于，所述R¹选自氢、氯、甲基或氰基；

所述R²选自甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。

3.根据权利要求1所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，其特征在于，如式(I-1)～式(I-89)所示的化合物中的一种或多种：

4.权利要求1～3任一项所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺在制备表皮生长因子受体抑制剂药物中的应用。

5.权利要求1～3任意一项所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺在制备治疗和/或预防癌症药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述癌症选自肺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胃肠道间质瘤、甲状腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、肾癌、间变性大细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、间皮瘤以及它们的并发症。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述癌症为非小细胞癌。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～3任意一项所述的N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺。