[发明专利]红波罗花碱A及其衍生物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种红波罗花碱A及其衍生物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。本发明提供的红波罗花碱A可以保护PC12细胞免受谷氨酸损伤，并有效治疗缺血性脑卒中所致脑损伤。本发明以谷氨酸作为损伤剂作用于PC12细胞，实验结果表明红波罗花碱A对谷氨酸所致神经细胞损伤具有一定的修复保护作用。同时，红波罗花碱A能有效控制急性脑卒中的进展，减少梗死面积，改善神经功能缺失，具有显著的神经保护作用。因此，红波罗花碱A及其衍生物作为一种潜在的神经保护剂在中枢神经系统疾病的治疗及药物开发中具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体的说，涉及一种红波罗花碱A及其衍生物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。

背景技术

脑卒中(cerebral stroke)是一种常见的脑血管突发事件，包括缺血性和出血性卒中，具有发病率高、死亡率高、致残率高的特点。急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，约占全部脑卒中的60％-80％，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。目前对急性脑卒中具有确切治疗效果的药物有重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-plasminogen activator，rt-PA)。Rt-PA也是目前美国食品与药品管理局(FDA)批准治疗急性脑卒中的唯一药品，但也存在着治疗窗窄、并发症频发等缺点。

兴奋性神经毒性即由兴奋性神经递质-谷氨酸受体的过度持续活化而导致的神经元死亡过程。诸多神经科疾病，包括神经退行性疾病、脑卒中、癫痫等均表现有兴奋性氨基酸损伤的病理过程。因此，开发能有效改善兴奋性神经毒性的药物成为预防脑卒中等疾病的研究热点。

谷氨酸是中枢神经系统含量最高、分布最广、作用最强的兴奋性神经递质，参与快速兴奋性突触传递(Y.Zhou·N.C.Danbolt.Glutamate as a neurotransmitter in thehealthy brain.J Neural Transm(2014)121:799–817)。在缺血性脑卒中等疾病中，细胞间隙的谷氨酸浓度升高，谷氨酸受体过度活化，进而对神经元产生兴奋性毒性，使得Ca²⁺大量内流，细胞内Ca²⁺浓度升高，活性氧簇ROS增多，线粒体功能紊乱，最终导致神经元功能紊乱甚至死亡(Timothy H.Murphy,Masaomi Miyamoto,Antonio Sastre,Ronald L.Schnaar,and Joseph T.Coyle.Glutamate Toxicity in a Neuronal Cell lineInvolves In hibition of Cystine TransportLeading to Oxidative Stress.Neuron(1989)2:1547-1558)。

红波罗花碱A(Delavatine A)是从红波罗花药材提取物的生物碱部位分离得到的一个骨架新颖的异喹啉类生物碱(Zhongyin Zhang,Fan Yang,Jian-Jun Fu,Yun-HengShen,Weiwei Heand Wei-Dong Zhang.Delavatine A,a structurally unusualcyclopenta[de]isoquinoline alkaloid from Incarvillea delavayi.RSC Adv.(2016)6:65885)。红波罗花(Incarvillea delavayi)，是紫葳科(Bignoniaceae)角篙属(Incarvillea L.)植物，多年生无茎草本，根部作为鸡肉参入药。味甘、淡，温。补气益血。主治病后气血不足，头晕神疲，产后少乳，有滋补强壮的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种红波罗花碱A(Delavatine A)及其衍生物在制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：