[发明专利]一种全氘代甲醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种全氘代甲醇的制备方法，其包括如下步骤：将氘气和一氧化碳在反应压力为1‑10Mpa下、催化剂存在下、反应温度为150‑550℃下进行反应，生成所述全氘代甲醇，其中，氘气和一氧化碳的投料体积比为1︰1‑10，催化剂为选自氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种的组合；本发明的全氘代甲醇的制备方法，其具有反应条件温和，反应收率高，工艺操作简单的优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种全氘代甲醇的制备方法。

背景技术

氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。所述全氘代甲醇所示结构：CD₃OD。其在化学合成中，是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂，广泛应用于实验研究工作。而近年来，由于氘代药物成为药物研究的一个热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。目前有众多的氘代药物在进行临床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等氘代药物。

然而，普通甲醇的制备方法并不适用于全氘代甲醇的制备，目前公开的技术资料中，存在反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等问题，没有适用于工业化的生产氘代甲醇合成技术，进而也限制了氘代药物进入商业化发展的步骤。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的全氘代甲醇的制备方法，其具有反应条件温和，反应收率高，工艺操作简单的优点。

为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案如下：

一种全氘代甲醇的制备方法，其包括如下步骤：将氘气和一氧化碳在反应压力为1-10Mpa下、催化剂存在下、反应温度为150-550℃下进行反应，生成所述全氘代甲醇，其中，所述氘气和所述一氧化碳的投料体积比为1︰1-10，所述催化剂为选自氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，所述催化剂由所述氧化金、所述氧化铂和所述氧化铑中至少两种组成。

根据本发明，更优选地，所述催化剂为所述氧化金、所述氧化铂和所述氧化铑三者的组合物。

根据本发明，进一步地，所述组合物中所述氧化金、所述氧化铂和所述氧化铑的投料质量比为1︰2-4︰1-3。

根据本发明的一些优选方面，所述反应压力为3-10Mpa。

更优选地，所述反应压力为3-6Mpa。

根据本发明的一些优选方面，所述反应温度为200-550℃。

更优选地，所述反应温度为210-380℃。

根据本发明的一些优选方面，所述氘气和所述一氧化碳的投料体积比为1︰3-5。

根据本发明的一些具体且优选的方面，所述制备方法的具体实施方式为：反应前先将所述氘气和所述一氧化碳预混而得预混气，然后在所述反应压力以及所述反应温度条件下将所述预混气以1-3L/s的速度通过由所述催化剂制成的催化剂床层，即可生成所述全氘代甲醇。

由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明通过原料配比、催化剂的选用及反应条件的控制，简化了全氘代甲醇的生产工艺，提高了操作便利性、产品质量稳定性，提高了原料的转化率和产品的收率，反应条件较温和，安全环保，适宜于工业化大生产。

具体实施方式

基于现有技术中氘代药物得到越来越多的应用，而其中氘代甲醇作为一种原料也逐渐被重视，但是按照目前甲醇的合成方法去制备全氘代甲醇，不仅收率低且反应条件苛刻，难以适于大规模的生产。