[发明专利]他莫昔芬在制备保护视网膜感光细胞的药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及他莫昔芬在制备保护视网膜感光细胞的药物中的应用。本发明采用自体血液注入的方式造成视网膜下出血的小鼠模型，研究表明，给予他莫昔芬能够提高接触血液的视网膜感光细胞的存活率、降低视网膜感光细胞的凋亡率，维持视网膜外核层的厚度。这种对视网膜感光细胞的保护作用可以预防性的应用，即在新生血管尚未破裂的情况下使用。根据实验结果推断，即使出血后对视网膜内尚存视网膜感光细胞也具有保护作用。他莫昔芬能够改变正常小鼠的视网膜电图波形，这应该是其保护视网膜感光细胞的机理之一。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及他莫昔芬或其在人体内代谢产物在制备保护视网膜感光细胞的药物中的应用。

背景技术

视网膜下出血是一种临床现象，并非是一种独立的眼病，它是眼底出血的一种。视网膜下出血会在多种疾病中出现，例如：老年性黄斑变性 (Age-related maculardegeneration,AMD)或多发性息肉状脉络膜血管病变(Polypoidal choroidalvasculopathy，PCV)。眼底出血包括视网膜下出血、玻璃体出血和视网膜出血。玻璃体出血往往是视网膜新生血管破裂导致，多见于晚期的糖尿病视网膜病变和视网膜分支或者中央静脉阻塞。视网膜出血多见于早期的糖尿病视网膜病变和视网膜分支或者中央静脉阻塞。

视网膜下出血会损害视网膜感光细胞，损害视力。这主要是由血液直接接触视网膜感光细胞而产生的毒性作用造成的，与强光照射或异常基因无关。出血往往是由于新生血管长到视网膜下，新生血管破裂造成。目前治疗这两个病，都是从防止出血的角度，比如眼球内注射血管内皮生长因子抑制剂，比如Avastin和Lucentis，来抑制新生血管生长。但是临床上没有任何药物能用来在出血后保护视网膜感光细胞。

他莫昔芬(tamoxifen)又名它莫芬；三苯甲氨；他莫西芬；它莫西芬；三苯氧胺；诺瓦得士；化学名称为：(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N- 二甲基乙胺或氮位N-去甲基盐酸三苯氧胺。他莫昔芬被人类发现于50多年前。它被世界卫生组织列为人类健康所需的最安全和有效的基本药物之一，其是一种雌激素受体拮抗剂，于1971年首次应用于临床，在临床上应用了近40年的时间，至今仍用于乳腺癌，此外，它还可以用于不孕症、多囊卵巢综合征和宫内膜癌等妇科疾病及肿瘤的治疗。另有研究表明，他莫昔芬可以用于脑部肿瘤的治疗。

根据现有技术的研究结果，他莫昔芬可以作用于细胞的不同位点，比如阻断细胞的离子通道和引起基因表达变化。早期研究集中于它的抗激素作用，尤其是抗雌激素。其抗雌激素作用被研究了大约40年，但是仍没有研究清楚。一个机理是他莫昔芬通过竞争性结合雌激素受体，从而抵消雌激素对乳腺癌细胞的促进生长作用。他莫昔芬的抗雌激素作用，应该与我们发现的其在视网膜下出血时保护神经细胞的作用无关。其保护作用，可能与其抑制蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)有关。蛋白激酶C是一蛋白质激酶家族，通过将其它蛋白质的丝氨酸/苏氨酸侧链上的羟基磷酸化来调节这些蛋白的活性。而蛋白激酶C也受二酰基甘油或钙离子浓度的调控。蛋白激酶C调节多种细胞反应，包括基因表达、蛋白质分泌、细胞增殖和炎症反应。

他莫昔芬存在着一定副作用，例如：扰乱月经周期、降低体重、增加患子宫癌、中风、或肺栓塞的几率。另有研究表明，他莫昔芬有很小的可能性引起视觉异常。目前尚未见他莫昔芬在改善视网膜下出血方面的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供他莫昔芬或其在人体内代谢产物在制备保护视网膜感光细胞的药物中的应用。本发明通过实验表明，他莫昔芬能够在视网膜下出血的情况下提高视网膜感光细胞的存活率。

本发明提供了他莫昔芬或其体内代谢产物在制备抑制视网膜感光细胞凋亡的药物中的应用。

本发明所述视网膜感光细胞为视网膜下出血动物的视网膜感光细胞。

本发明提供了他莫昔芬或其体内代谢产物在制备保护视网膜感光细胞活力的药物中的应用。