[发明专利]高亲和力HBs T细胞受体

权利要求书

1.一种T细胞受体（TCR），其特征在于，其具有结合ILSPFLPLL-HLA A2复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下，

CDR1α：DRGSQS

CDR2α：IYSNGD

CDR3α：AVNLYAGNMLT，并且含有至少一个下列突变：

和/或，所述TCRβ链可变域包含3个CDR区，所述TCRβ链可变域的3个CDR区的基准序列如下，

CDR1β：SGHVS

CDR2β：FQNEAQ

CDR3β：ASSSDFGNQPQH；

所述TCR具有选自下组的CDR：

。

2.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR与ILSPFLPLL-HLA A2复合物的亲和力是野生型TCR的至少1.3倍。

3.如权利要求2所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR与ILSPFLPLL-HLA A2复合物的亲和力是野生型TCR的至少2倍。

4.如权利要求3所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR与ILSPFLPLL-HLA A2复合物的亲和力是野生型TCR的至少5倍。

5.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR是可溶的。

6.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR为αβ异质二聚TCR或单链TCR。

7.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR包含（ⅰ）除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRα链，和（ⅱ）除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRβ链，其中（ⅰ）和（ⅱ）均包含TCR链的可变域和至少一部分恒定域。

8.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR为αβ异质二聚TCR，其包含（ⅰ）除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRα链，和（ⅱ）除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRβ链，其中（ⅰ）和（ⅱ）均包含TCR链的可变域和至少一部分恒定域，α链恒定区与β链恒定区之间含有人工链间二硫键。

9.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR是由α链可变域和β链可变域组成的单链TCR，所述α链可变域和β链可变域由一柔性短肽序列（linker）连接。

10.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR的α链可变域氨基酸序列选自：SEQ ID NO: 28-35，37-38，40-42，44-46，或SEQ ID NO: 5-12，14-15，17-19，21-23。

11.如权利要求1所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物。

12.如权利要求11所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，与所述TCR结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合。

13.如权利要求12所述的T细胞受体（TCR），其特征在于，与所述TCR结合的治疗剂为连接于所述TCR的α或β链的C-或N-末端的抗-CD3抗体。

14.一种T细胞受体（TCR），其特征在于，所述TCR选自下组：

或，所述TCR选自下组：