[发明专利]PITPNC1在制备治疗胃癌的药物中的应用

说明书

本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域，涉及磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1(phosphatidylinositol transfer protein cytoplasmic 1,PITPNC1)的新用途，特别是涉及PITPNC1在制备治疗胃癌的药物中的应用。本发明证实了沉默PITPNC1慢病毒转染对胃癌细胞网膜转移的抑制性。本发明为研究抑制胃癌网膜转移的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。

技术领域

本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域，涉及磷脂酰肌醇转运蛋白细胞质1(PITPNC1)的新用途，特别是涉及PITPNC1在制备治疗胃癌的药物中的应用。

背景技术

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率均位列我国各类肿瘤前三位[Chen,W.,et al.,Cancer statistics in China,2015.CA Cancer J Clin,2016.66(2):p.115-32.]，整体治疗效果及预后较差。网膜转移是胃癌常见的转移方式和特征性表现，是胃癌患者预后不良的重要因素之一，深入研究其机制对改善患者预后具有重要意义。胃癌早期诊断率低，网膜转移后失去根治手术机会，预后较差，寻找有效的抑制网膜转移的药物可改善患者预后，目前缺乏有效的用药靶点。

胃癌发生网膜种植性转移是一个多阶段、多因素参与的复杂过程。其基本步骤包括：原发灶癌细胞脱落进入腹腔；脱落癌细胞抵抗失巢凋亡；癌细胞黏附大网膜，增殖侵袭，新生血管形成，发展成转移癌结节。可见抵抗失巢凋亡、具备黏附功能是大网膜转移灶形成的必要条件。肿瘤细胞抵抗失巢凋亡的机制研究涉及整合素转变、抗凋亡通路激活、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)及非编码RNA调控等多个领域，而失巢后的肿瘤细胞通过能量代谢重组增加抵抗凋亡的能力成为近年来研究热点。研究表明，脱离细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的肿瘤细胞因葡萄糖摄取减少激活AMPK(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase)，抑制乙酰辅酶A羧化酶1/2(acetyl-CoA carboxylases 1and 2,ACC1/2)从而减少因脂肪酸合成消耗的NADPH((Reduced)Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate)，促进脂肪酸β氧化增加NADPH产生，避免肿瘤细胞发生失巢凋亡[Paoli,P.,E.Giannoni,and P.Chiarugi,Anoikismolecular pathways and its role in cancer progression.Biochim Biophys Acta,2013.1833(12):p.3481-3498.]。可见对于失巢后的肿瘤细胞，脂肪酸氧化在其代谢重组以维持生存及促进转移发生过程中具有重要作用。就胃癌网膜转移而言，网膜脂肪细胞在网膜转移过程中可能有重要作用：已有研究发现，转移灶中的脂肪细胞可为肿瘤细胞提供能源物质，促进肿瘤细胞代谢重组和定植；与脂肪细胞共培养的胃癌细胞脂肪酸摄取增加，脂肪酸分解代谢加强，通过PI3K-Akt通路上调侵袭能力[Xiang,F.,et al.,Omentaladipocytes enhance the invasiveness of gastric cancer cells by oleic acid-induced activation of the PI3K-Akt signaling pathway.Int J Biochem Cell Biol,2017.84:p.14-21.]。然而，网膜脂肪细胞是否可通过促进胃癌细胞脂肪酸β氧化从而诱导抵抗失巢凋亡仍不明确。