[发明专利]芳氧苯氧烷酸衍生物及其医药用途

说明书

本发明公开了芳氧苯氧烷酸衍生物及其医药活性，其化学结构式如式I所示：式中，R¹为氢或C₁～C₃烷基或C₁～C₃卤代烷基中的任意一种；X为氮或碳；X¹、X²为氢或氟或氯或溴或碘或三氟甲基或氰基或硝基中的任意一种。本发明还涉及含有上述化合物的组合物及芳氧苯氧烷酸衍生物在抗肿瘤方面的应用。

技术领域

本发明涉及一种化合物，具体涉及一种芳氧苯氧烷酸衍生物及其医药用途。

背景技术

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作为其典型代表，在农用除草剂中已有20多个商品化品种。同时4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌药物的研究中也有大量报道[Investigational New Drugs，1999，16:287–296；Investigational New Drugs，1998，16:129–139；药学学报，2005，40(9):814-819]，其中XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸)是美国杜邦公司正在进行Ⅰ期临床研究的一新型抗肿瘤药物，XK469具有很广的抗瘤谱，副作用小，对多种实体瘤模型有效，如结肠癌Colon38和乳腺癌等[JMed Chem，2001，44(11):1758-76]。

发明内容

本发明提供了一种芳氧苯氧烷酸衍生物及其异构体，其化学结构式如式I所示：

式中，R¹为氢或C₁～C₃烷基或C₁～C₃卤代烷基中的任意一种；X为氮或碳；X¹、X²为氢或氟或氯或溴或碘或三氟甲基或氰基或硝基中的任意一种。

上面给出的化合物I的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基:

烷基：指直链或支链烷基；

卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；

本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体。如本发明的式I所示的化合物，由于一个碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及它们任何比例的混合物。

优选的方案中，所述的芳氧苯氧烷酸衍生物的具体结构式为：

本发明提供的(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基(2R,5R)-5-[(R)-2-(4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基)丙酰氧基]-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸酯在制备抗宫颈癌药物中的应用。

具体实施方式

下面结合具体实施，进一步阐明本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求书所限定的范围。

实施例1:(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基(2R,5R)-5-[(R)-2-(4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基)丙酰氧基]-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸酯(1)的制备