[发明专利]RBMS3作为肿瘤耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用

说明书

本发明公开了RBMS3作为肿瘤耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用，本发明发现RBMS3缺失可促进肿瘤顺铂耐药性及肿瘤复发。目前大部分肿瘤的治疗方案都是手术切除辅助化疗，化疗耐药性现已成为影响肿瘤患者预后的重要因素。本发明寻找到一个特异性的分子标志物，可作为预测肿瘤耐药的重要分子标志物。本发明的目的基因可以在DNA水平检测，DNA比RNA或蛋白具有更强的稳定性，可提高诊断的准确性和局限性。本发明为肿瘤患者的治疗提供了有针对性的治疗方案，对于RBMS3‑非缺失的肿瘤患者，单独使用顺铂即可获得较好治疗效果；但对于RBMS3‑缺失的肿瘤患者，需联合顺铂和PRI‑724，才能使患者获得较好治疗效果。

技术领域

本发明涉及RBMS3作为肿瘤耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用。

背景技术

卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的肿瘤之一，其中上皮性卵巢癌(EpithelialOvarian Cancer,EOC)是最常见的肿瘤类型。目前针对EOC的治疗方案是手术切除(细胞减压术) 联合铂类药物为主的化学治疗。虽然超过80％的EOC患者在接受铂类药物的化疗后具有较好的缓解反应，但是超过75％的患者会由于对铂类药物产生耐药而导致肿瘤复发，从而造成EOC 患者的5年生存率只有30％。因此，探索肿瘤耐药的分子调控机制并寻找其中的靶向调控分子是非常重要的研究方向和开发领域。

导致肿瘤细胞抵抗铂类药物的分子机制主要包括抗凋亡、增加药物泵出及增强DNA修复能力等。已有文献报导，细胞内各种信号通路的异常激活可促进肿瘤细胞的耐药性，其中 Wnt/β-catenin信号通路在多种肿瘤中的异常激活已被证实与顺铂、卡铂及奥沙拉铂等铂类耐药密切相关。乙酰基转移酶CREB结合蛋白(CBP)与β-catenin的结合可特异性地上调一系列与细胞泵药、抗凋亡及DNA修复的靶基因，包括ABCB1,ABCG2,Survivin，MMP-7，MRE11 及MRE11等，因此Wnt/β-catenin/CBP信号通路的激活可显著促进肿瘤细胞的化疗抵抗性。由此，抑制CBP与β-catenin结合的小分子抑制剂PRI-724(ICG-001多用于体外实验研究中) 目前正被运用于多种肿瘤的临床试验中，然而，由于缺乏特异性的分子靶向指标，PRI-724 的临床运用效果受到极大的限制。

基因变异是诱发肿瘤及促进肿瘤恶性发展的的重要因素之一，而染色体缺失则是其中最常见的类型。已有大量文献证明，染色体缺失可作为预测肿瘤患者的生存预后的标志物，并与肿瘤的化疗抵抗性相关。

发明内容

本发明的目的在于提供RBMS3作为卵巢癌耐药检测靶点、卵巢癌预后检测靶点、预测卵巢癌肿瘤复发检测靶点的应用。

本发明的另一目的在于提供一种卵巢癌耐药、卵巢癌预后、或/和预测卵巢癌肿瘤复发的检测试剂盒。

本发明的再一目的在于提供一种提高卵巢癌对顺铂类药物敏感性的药剂。

本发明所采取的技术方案是：

RBMS3作为肿瘤耐药检测靶点、肿瘤预后检测靶点、预测肿瘤复发检测靶点的应用，所述肿瘤耐药中的药物指顺铂类药物。

进一步的，所述肿瘤包括卵巢癌、乳腺癌、头颈鳞癌、肝癌。

检测RBMS3的试剂在制备肿瘤耐药检测试剂盒、或肿瘤预后检测试剂盒、或预测肿瘤复发检测试剂盒中的应用，所述肿瘤耐药中的药物指顺铂类药物。

进一步的，所述定量检测RBMS3的试剂选自检测RBMS3基因水平拷贝数的试剂、定量检测RBMS3的RNA转录水平的试剂、定量检测RBMS3的蛋白表达水平的试剂中的至少一种。

进一步的，所述肿瘤包括卵巢癌、乳腺癌、头颈鳞癌、肝癌。

RBMS3蛋白或/和提高RBMS3蛋白表达的物质在制备提高肿瘤对顺铂类药物敏感性的药物中的应用。

进一步的，所述肿瘤包括卵巢癌、乳腺癌、头颈鳞癌、肝癌。