[发明专利]一种负载阿霉素的天然普鲁兰多糖载药系统及制备方法

说明书

本发明提供一种负载阿霉素的天然普鲁兰多糖载药系统及制备方法，该方法包括如下步骤：1)制备双硒化合物；2)将羧甲基普鲁兰多糖水溶液、EDC水溶液混合，再将溶解有双硒化合物的DMF加入混合液中，滴加DMF，反应结束后，向反应液中加入萃取剂，反应结束后，静置，取下层液，透析，将透析液冻干，得到普鲁兰载体；3)将去盐酸化阿霉素、普鲁兰载体分别溶于DMSO中，混合，透析，超滤，得到所述天然普鲁兰多糖载药系统。本发明提高系统稳定性的同时，大大提高了载药量，实现对肝脏的靶向性给药。

技术领域

本发明涉及肿瘤靶向治疗药物领域，特别是涉及一种负载阿霉素的天然普鲁兰多糖载药系统及制备方法。

背景技术

药物载体是一种药物传送系统，智能型纳米药物载体有利于实现靶向给药，进而征服癌症等疑难病症。肿瘤组织由于其组织的特点，可使纳米粒子药物传送系统经EPR现象被动集中于肿瘤部位，以内吞的形式摄入胞内。在胞内的初级溶酶体及次级溶酶体内，由于其内部pH值低于人体血液循环系统的pH值，这种pH的变化使纳米粒子药物传送系统所载药物与其在酸性条件下分离，从而实现肿瘤的环境敏感型被动靶向治疗。因此，纳米粒子药物载体的研究一直倍受关注。

顾晓瑜等人公开了两亲性双硒聚合物的制备及其聚集体形成[见“ActaChimicaSinica”,第8期1136-1140页，(2013年)]，所述ABA型两亲性双硒聚合物(CS-PUSeSe-CS)其中间部分PUSe引入了Se-Se双键，双硒键对氧化还原环境十分敏感，容易发生双硒键的断裂，从而达到控制药物释放的目的。

Deepagan V G等人研究的用ROS介导的抗癌药物递送的原位双硒化物交联的聚合物胶束[见“Biomaterials”,103卷56-66页，(2016年)]，双硒化物交联胶束(DCM)包裹阿霉素(DOX)相较于游离药物具有稳定性高的优点。但DOX-DCMs在体内靶向性低，其释放的高浓度DOX也可对其他正常组织造成损伤。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种负载阿霉素的天然普鲁兰多糖载药系统及制备方法，用于解决现有技术中阿霉素的载物系统不稳定、药物释放能以得到控制等问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种负载阿霉素的天然普鲁兰多糖载药系统的制备方法，包括如下步骤：

1)制备双硒化合物；

2)将羧甲基普鲁兰多糖水溶液、EDC水溶液混合，再将溶解有双硒化合物的DMF加入混合液中，滴加DMF，反应结束后，向反应液中加入萃取剂，反应结束后，静置，取下层液，透析，将透析液冻干，得到普鲁兰载体；

3)将去盐酸化阿霉素、普鲁兰载体分别溶于DMSO中，混合，透析，，得到所述天然普鲁兰多糖载药系统。

在本发明的一些实施例中，步骤1)中，制备双硒化合物的方法包括如下步骤：

a)将硒粉与氢氧化钠加入DMF中，得到第一反应液；

b)将水合肼加入所述第一反应液中，再加入4-溴苄醇，加热反应，得到第二反应液；

c)加水稀释所述第二反应液，再加入萃取剂萃取，收集上层液，除水，得第三反应液；

d)将所述第三反应液固液分离，对所得液体旋转蒸发，得到所述双硒化合物。

在本发明的一些实施例中，步骤a)中，硒粉与氢氧化钠的摩尔量比值≤1，优选为0.8-1，更优选为0.9-1，氢氧化钠可稍微过量。

在本发明的一些实施例中，步骤b)中，水合肼与硒粉的摩尔量比值≥0.25，优选为0.25-0.3，更优选为0.25-0.27，水合肼可稍微过量。