[发明专利]一种肿瘤靶向治疗缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤靶向治疗缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述肿瘤靶向治疗缓释剂在释药时具有酸度响应性和近红外光热刺激响应性，所述制备方法包括步骤：

(1)将钛粉、铝粉和石墨粉混合进行球磨、压制，在通入氩气的条件下，进行高温烧结，得到Ti₃AlC₂陶瓷材料；

(2)将步骤(1)所得Ti₃AlC₂陶瓷材料碎成粉末，置于氢氟酸中反应，对反应所得物进行离心并洗涤之后，置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应，然后对反应所得物进行离心并洗涤，得到Ti₃C₂MXenes材料；

(3)将Ti₃C₂ MXenes材料水溶液滴入CTAC和TEA的混合水溶液中，进行搅拌反应；然后，再加入TEOS，于80℃下进行搅拌反应，反应完毕后进行离心、洗涤，得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片；

(4)对步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片进行聚乙二醇(PEG)表面修饰，然后用RGD进行共价结合后，加入药物；

所述药物包括阿霉素、紫杉醇、顺铂中的至少一种；

步骤(1)中，所述钛粉、铝粉和石墨粉的摩尔比为2:1:1；所述钛粉的纯度为99.5％，铝粉的纯度为99.5％，石墨粉的纯度为99％；所述钛粉和铝粉为-325目，所述石墨粉为-300目；进行所述压制时，于30MPa下进行；和/或，进行高温烧结时，于1500℃下烧结2小时；步骤(2)中，将步骤(1)所得Ti₃AlC₂陶瓷材料碎成粉末，置于浓度为40％的氢氟酸中，于室温下反应3天；进行所述洗涤时，利用水和乙醇进行；所述氢氧化四丙基铵水溶液中氢氧化四丙基铵的重量分数为25％；置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应时，反应温度为室温，反应时间为3天；

步骤(3)中，所述CTAC和TEA的混合水溶液中，CTAC的重量分数为10％，所述TEA的重量分数为10％；所述Ti₃C₂ MXenes材料水溶液的浓度为0.5g/ml；步骤(3)中，所述TEOS与Ti₃C₂MXenes材料水溶液的体积比为150μl:10ml；

步骤(3)中，将Ti₃C₂ MXenes材料水溶液滴入CTAC和TEA的混合水溶液中，进行搅拌反应时，反应温度为室温，反应时间为1.5h；和/或，加入TEOS反应时，反应时间为1h；和/或，进行所述洗涤时，先利用乙醇和盐酸的混合试剂进行洗涤，再利用乙醇和去离子水洗涤，所述乙醇和盐酸的混合试剂中，乙醇和盐酸的体积比为10:1，所述盐酸为质量分数为37％的盐酸溶液；

步骤(4)中，对步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片进行PEG表面修饰时，所采用的方法为：将步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片分散于乙醇中，滴加APTES后，于80℃回流12小时，利用去离子水对所得物进行洗涤后，分散在PBS中，再加入NHS-PEG2000-MAL于室温中反应24小时，将所得物透析之后，即得聚乙二醇表面修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片；步骤(4)中，用RGD进行共价结合时，将PEG表面修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片溶于PBS中，再加入0.1mol的RGD，于室温下搅拌反应24小时。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，加入的药物为阿霉素。

3.由权利要求1或2所述制备方法制备得到的肿瘤靶向治疗缓释制剂。

4.权利要求3所述的肿瘤靶向治疗缓释制剂在制备用于癌症治疗的药物制剂方面的应用，所述癌症包括肝癌。