[发明专利]一种布洛芬原料杂质F的检测方法

说明书

本发明属于药品质量检测领域，特别是涉及一种布洛芬原料杂质F的检测方法。本发明方法能够有效的检测布洛芬原料杂质F，该方法专属性好，改变流速、柱温、波长及流动相比例，该方法耐用性好，能准确定量检测布洛芬杂质F。与当前药典方法相比，能简便快捷地检测布洛芬原料杂质F。

技术领域

本发明属于药品质量检测领域，特别是涉及一种布洛芬原料杂质F的检测方法。

背景技术

布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。而杂质F为布洛芬中的同分异构体杂质，查阅JP、ChP、USP、BP、EP等各主要药典，对杂质F均有控制，但检测方法不同。

JP与中国药典相同，均采用TCL方法检测杂质F，该方法操作麻烦，不能准确定量，且灵敏度不高。

USP将杂质F作为其他未知杂质进行液相色谱法控制，该方法较薄层色谱法灵敏度高，但是专属性不够强。

BP方法与EP8.0相同，均采用衍生化气相色谱法检测杂质F。在进行该方法验证时，发现该方法的灵敏度达不到要求，重复性较差，且基线波动较大，验证结果不能满足测定要求。原因分析如下：①该方法需要先对样品进行甲基化，衍生化操作较为复杂，试验的平行性不好控制，且甲基化试剂容易对样品测定的基线产生一定的影响；②在气相色谱条件下，该样品浓度过高，且采用非分流模式，实验过程中，仪器系统极容易受污染，基线波动较大。③杂质F灵敏度太小，极易容易受到基线波动影响，导致验证结果不理想。

另外，查询到一篇关于杂质F的检测文献《布洛芬注射液中杂质F的HPLC测定》，该方法也采用正相色谱法，文献流动相为正己烷-乙酸乙酯-三氟乙酸(95:5:0.5)，其存在的问题是：①三氟乙酸有刺激臭及毒性，不利于实验人员的安全操作；②三氟乙酸的酸性极强，对色谱柱的损害较大。③采用文献的方法，杂质F理论塔板数小，且分离度不高。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本方法提供一种布洛芬原料杂质F的检测方法，通过采用正相色谱条件进行检测布洛芬原料杂质F，主成分与操作简便，空白溶剂不干扰杂质F测定，杂质F与布洛芬之间达到良好分离(分离度≥2.0)，目的是实现布洛芬原料杂质F进行检测控制。

为实现上述目的，本发明所述的布洛芬原料杂质F的检测方法按照以下步骤进行：

(1)供试品溶液的配制：称取布洛芬原料适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml含布洛芬为5mg的溶液，作为供试品溶液；

(2)对照品溶液的配制：取杂质F对照品适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml含杂质F为2.5μg的溶液，作为对照品溶液；

(3)样品检测：精密量取上述供试品溶液和对照品溶液各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；其中，色谱条件如下：

色谱柱：正相硅胶柱，ZORBAX RX-SIL(4.6×250mm，5μm)；

柱温：20℃～40℃；

流动相：正己烷-乙酸体积比为1000:4～1000:6。

流速：0.9ml/min～1.1ml/min；

检测波长：260nm～270nm。

其中，所述的色谱柱柱温为30℃；流动相为正己烷-乙酸体积比为1000:5；流速为1.0ml/min；检测波长为265nm。

与现有技术相比，本发明的特点和优势如下：